Ein Reisebus mit Rentnern macht Station in Gubbio. Mit an Bord ist Annarita, die Tante von Costantino, dem Organisator der Reise. Die Beiden verstehen sich jedoch nicht besonders und geben sich nur aus finanziellen Interessen miteinander ab. Als Annarita andeutet, ihn zukünftig nicht mehr zu unterstützen kommt es zum Streit.
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Der junge Marokkaner Abdullah wird brutal zusammengeschlagen und beschimpft. Es ist eindeutig, dass rassistische Motive hinter der Tat stecken. Da Abdullah die Täter jedoch nicht gesehen hat, tappt die Polizei zunächst im Dunkeln. Auch Don Matteo, der sofort in seinen Predigten für Völkerverständigung wirbt, kann zunächst nichts weiter ausrichten.
Natalina braucht eine Abwechslung und meldet sich bei einen Verkäuferseminar für Reinigungsmittel in der Firma von Antonio Maffei an. Doch schon der erste Tag endet mit einem großen Schreck, denn sie wird Zeugin, wie der Firmenchef Antonio von zwei maskierten Gangstern entführt wird. Sie ruft sofort die Polizei, die umgehend mit der Fahndung beginnt.
Der angehende Olympiaboxer Luca Cardi stirbt während eines Trainingskampfes mit seinem Trainer Luciano Vitri. Dieser wird daraufhin des Totschlags bezichtigt, ist von dem Ereignis aber selbst tief erschüttert. Sein Freund Don Matteo kann sich nicht vorstellen, dass Luciano so hart zugeschlagen haben soll und stellt eigene Ermittlungen an.
Ein Reisebus mit Rentnern macht Station in Gubbio. Mit an Bord ist Annarita, die Tante von Costantino, dem Organisator der Reise. Die Beiden verstehen sich jedoch nicht besonders und geben sich nur aus finanziellen Interessen miteinander ab. Als Annarita andeutet, ihn zukünftig nicht mehr zu unterstützen kommt es zum Streit.
Maresciallo Cecchini wird eine Falle gestellt. Als er eines Abends einer völlig verstörten Frau zu Hilfe eilt und zu ihr in den Wagen steigt, wird dieser Wagen nach einem anonymen Hinweis von der Polizei angehalten. Es stellt sich heraus, dass die Fahrerin eine Prostituierte ist, der Wagen gestohlen und außerdem noch zum Drogenschmuggel benutzt wurde.
Der berühmte Feinschmecker Renato Rebecchini wird tot neben seinem Wagen gefunden. Er hatte kurz zuvor einen Streit mit den Gebrüdern Bagnetti. Da diese als aggressive Hitzköpfe bekannt sind, geraten sie sofort unter Verdacht. Sogar Don Matteo, den die Brüder um Hilfe bitten, glaubt zunächst nicht an deren Unschuld, da er miterlebt hat, wie sie einen Obdachlosen verprügelt haben.
Der Magier und Wunderheiler Kaspar macht Halt in Gubbio. Dank diverser Wunderheilungen erfährt er großen Zuspruch und scheut sich nicht, die Gunst seiner dankbaren Patienten auszunutzen und diesen ihr Geld abzunehmen. Als Monica Tini zu Don Matteo in die Kirche kommt, die gerade von ihrem Arzt erfahren hat, dass sie unheilbar krank ist, spendet dieser ihr Trost.
Contessa Elena Compelli Rastrander bittet Don Matteo, sich um die Beerdigung von Libero Ferrini zu kümmern. Ferrini war Bewohner des Pflegeheims Villa Margherita. Don Matteo sucht das Pflegeheim auf, um zu erfahren, was Libero für ein Mensch war. Nach einem Gespräch mit dem Heimleiter hat Don Matteo den Verdacht, dass es dort nicht mit rechten Dingen zugeht.
Don Matteo wird gebeten eine Forschungseinrichtung zu besuchen, um festzustellen, ob Spenden dort gut angelegt sind. Dort angekommen, erfährt er, dass am Abend zuvor der junge Forscher Stefano Verra ermordet wurde. Der junge Arzt Di Salvo, der Don Matteo wieder nach Hause fährt, wird auf dem Weg von der Polizei festgenommen. Don Matteo ist wieder mittendrin.
Don Matteos Pilgerfahrt vor Weihnachten wird durch einen Unfall überschattet. Einer der drei Reisebusse kommt von der Fahrbahn ab und prallt gegen eine Mauer. Laut Untersuchungsbericht der Polizei hatte der Fahrer Vincenzo Mancini Alkohol im Blut. Doch der trockene Alkoholiker Mancini beteuert seine Unschuld und bittet Don Matteo um Hilfe.
Der berühmte Schauspieler Manuel Donato ist für Dreharbeiten seines neuen Actionfilms in der Stadt. Gedreht wird eine Schießerei direkt vor der Kirche. Überschattet wird dieses Großereignis schließlich durch den Tod des Hauptdarstellers, der bei dieser Schießerei von einer echten Kugel getroffen wird. Klar, dass Don Matteo bei einem Todesfall vor seiner Kirche selbst Ermittlungen anstellt.
Der Bauer Augusto ist erbost, denn obwohl seine Tiere krank werden, weil das schmutzige Abwasser von Carlo de Francescos Fabrik sein Land und das Wasser vergiftet, wird Carlo beim Prozess freigesprochen. Wenig später wird De Francesco mit kompromittierenden Bildern erpresst und zeigt das an. Augusto ist der Hauptverdächtige, doch Don Matteo glaubt nicht an dessen Schuld.
Als Don Matteo zu einem Gespräch zum Anwalt Cardarelli fährt findet er die Tür offen vor und hört einen Schuss. Er betritt die Kanzlei und eilt dem getroffenen Anwalt zur Hilfe. Der Mörder ist jedoch noch am Tatort, schlägt Don Matteo hinterrücks nieder und drückt ihm die Tatwaffe in die Hand. Kurz darauf wird Don Matteo mit der Mordwaffe neben der Leiche entdeckt...
Die junge Mutter Christina Piersanti wird im Koma liegend in ihrer Wohnung gefunden. Von ihrem Baby fehlt jede Spur. Die Polizei nimmt Francesco Rinaldi, Christinas Freund, fest. Er hatte am Abend zuvor einen lautstarken Streit mit ihr. Don Matteo, der am Morgen noch mit Francesco gesprochen hatte, glaubt allerdings nicht an seine Schuld und versucht ihm zu helfen.
Als die kleine Angela bei einer Blinddarm-OP ins Koma fällt, beschuldigen die Eltern den Anästhesisten Giuliani. Don Matteo steht den Eltern mit Rat und Gebet bei. Als der Arzt wenig später tot aufgefunden wird, fällt der Verdacht auf den Vater des Mädchens. Doch dann macht Don Matteo eine schockierende Entdeckung...
Don Matteo kehrt als neuer Gemeindepfarrer in seine alte Heimat zurück. Kurz nach seiner Ankunft wird die Leiche eines kroatischen Einwanderers im Fluss gefunden. Die Polizei geht von einem Selbstmord aus, doch nach einer Begegnung mit der verzweifelten Witwe ermittelt Don Matteo auf eigene Faust und kommt zu einem ganz anderen Schluss: Es war Mord.
Der junge Künstler Giorgio Lanciano bekommt dank Don Matteos Unterstützung ein Stipendium, um sein Talent weiter zu fördern. Giorgios Vater ist gar nicht begeistert und verbietet dem todunglücklichen Giorgio den Umgang mit Don Matteo und der Kunst. Am nächsten Morgen wird Giorgio tot unter einer Brücke gefunden. Alle Anzeichen sprechen für Selbstmord und Giovanni Lanciano gibt allein Don Matteo die Schuld für den Tod seines Sohnes.
An der Universität ist eine wilde Party angesagt. Mittendrin ist auch Patrizia Cecchini. Als sie später in der Nacht die schwerverletzte Miriam findet, die anscheinend von einem Balkon gestoßen wurde, herrscht Trubel im Hause Cecchini. Die Polizei verdächtigt zunächst Luca, einen Freund Patrizias, doch Patrizia beteuert dessen Unschuld und bittet Don Matteo um Hilfe.
Die Gitarristin Gloria Porrini bricht ihr Konzert in Gubbio ab, als sie feststellt, dass mit ihrer Gitarre etwas nicht stimmt. Beim anschließenden Empfang kommt es zum offenen Streit zwischen ihr und dem Gitarrenbauer Rodrigo Ginolfi. Als Ginolfi am nächsten Tag tot in seiner Werkstatt aufgefunden wird, fällt der erste Verdacht natürlich auf Gloria. Bei den Ermittlungen bekommt Capitano Tommasi überraschend Unterstützung von seiner alten Freundin Chiara Brini. Cecchini ist der Meinung, dass Chiara genau die richtige Frau für den Capitano wäre und sorgt mit allerlei romantischen Arrangements für eine Menge Verwirrung.
Bei einer Weinversteigerung im Gasthof „Il Sole“ wird Cassio Volterra tot im Weinkeller gefunden. Die Polizei stellt schnell fest, dass es sich um Mord handelt und nimmt den Gasthofbesitzer Ambrogio fest, der ein Verhältnis zwischen Cassio und seiner Frau Laura vermutete. Unterdessen bricht sich Capitano Tommasi beim Renovieren seiner Wohnung das Bein. Cecchini, der sich für den Unfall verantwortlich fühlt, quartiert ihn daraufhin bei seiner Familie ein.
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