Don Matteo wird gebeten eine Forschungseinrichtung zu besuchen, um festzustellen, ob Spenden dort gut angelegt sind. Dort angekommen, erfährt er, dass am Abend zuvor der junge Forscher Stefano Verra ermordet wurde. Der junge Arzt Di Salvo, der Don Matteo wieder nach Hause fährt, wird auf dem Weg von der Polizei festgenommen. Don Matteo ist wieder mittendrin.
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Contessa Elena Compelli Rastrander bittet Don Matteo, sich um die Beerdigung von Libero Ferrini zu kümmern. Ferrini war Bewohner des Pflegeheims Villa Margherita. Don Matteo sucht das Pflegeheim auf, um zu erfahren, was Libero für ein Mensch war. Nach einem Gespräch mit dem Heimleiter hat Don Matteo den Verdacht, dass es dort nicht mit rechten Dingen zugeht.
Don Matteo wird gebeten eine Forschungseinrichtung zu besuchen, um festzustellen, ob Spenden dort gut angelegt sind. Dort angekommen, erfährt er, dass am Abend zuvor der junge Forscher Stefano Verra ermordet wurde. Der junge Arzt Di Salvo, der Don Matteo wieder nach Hause fährt, wird auf dem Weg von der Polizei festgenommen. Don Matteo ist wieder mittendrin.
Don Matteos Pilgerfahrt vor Weihnachten wird durch einen Unfall überschattet. Einer der drei Reisebusse kommt von der Fahrbahn ab und prallt gegen eine Mauer. Laut Untersuchungsbericht der Polizei hatte der Fahrer Vincenzo Mancini Alkohol im Blut. Doch der trockene Alkoholiker Mancini beteuert seine Unschuld und bittet Don Matteo um Hilfe.
Der berühmte Schauspieler Manuel Donato ist für Dreharbeiten seines neuen Actionfilms in der Stadt. Gedreht wird eine Schießerei direkt vor der Kirche. Überschattet wird dieses Großereignis schließlich durch den Tod des Hauptdarstellers, der bei dieser Schießerei von einer echten Kugel getroffen wird. Klar, dass Don Matteo bei einem Todesfall vor seiner Kirche selbst Ermittlungen anstellt.
Der Bauer Augusto ist erbost, denn obwohl seine Tiere krank werden, weil das schmutzige Abwasser von Carlo de Francescos Fabrik sein Land und das Wasser vergiftet, wird Carlo beim Prozess freigesprochen. Wenig später wird De Francesco mit kompromittierenden Bildern erpresst und zeigt das an. Augusto ist der Hauptverdächtige, doch Don Matteo glaubt nicht an dessen Schuld.
Als Don Matteo zu einem Gespräch zum Anwalt Cardarelli fährt findet er die Tür offen vor und hört einen Schuss. Er betritt die Kanzlei und eilt dem getroffenen Anwalt zur Hilfe. Der Mörder ist jedoch noch am Tatort, schlägt Don Matteo hinterrücks nieder und drückt ihm die Tatwaffe in die Hand. Kurz darauf wird Don Matteo mit der Mordwaffe neben der Leiche entdeckt...
Die junge Mutter Christina Piersanti wird im Koma liegend in ihrer Wohnung gefunden. Von ihrem Baby fehlt jede Spur. Die Polizei nimmt Francesco Rinaldi, Christinas Freund, fest. Er hatte am Abend zuvor einen lautstarken Streit mit ihr. Don Matteo, der am Morgen noch mit Francesco gesprochen hatte, glaubt allerdings nicht an seine Schuld und versucht ihm zu helfen.
Als die kleine Angela bei einer Blinddarm-OP ins Koma fällt, beschuldigen die Eltern den Anästhesisten Giuliani. Don Matteo steht den Eltern mit Rat und Gebet bei. Als der Arzt wenig später tot aufgefunden wird, fällt der Verdacht auf den Vater des Mädchens. Doch dann macht Don Matteo eine schockierende Entdeckung...
Don Matteo kehrt als neuer Gemeindepfarrer in seine alte Heimat zurück. Kurz nach seiner Ankunft wird die Leiche eines kroatischen Einwanderers im Fluss gefunden. Die Polizei geht von einem Selbstmord aus, doch nach einer Begegnung mit der verzweifelten Witwe ermittelt Don Matteo auf eigene Faust und kommt zu einem ganz anderen Schluss: Es war Mord.
Der junge Künstler Giorgio Lanciano bekommt dank Don Matteos Unterstützung ein Stipendium, um sein Talent weiter zu fördern. Giorgios Vater ist gar nicht begeistert und verbietet dem todunglücklichen Giorgio den Umgang mit Don Matteo und der Kunst. Am nächsten Morgen wird Giorgio tot unter einer Brücke gefunden. Alle Anzeichen sprechen für Selbstmord und Giovanni Lanciano gibt allein Don Matteo die Schuld für den Tod seines Sohnes.
An der Universität ist eine wilde Party angesagt. Mittendrin ist auch Patrizia Cecchini. Als sie später in der Nacht die schwerverletzte Miriam findet, die anscheinend von einem Balkon gestoßen wurde, herrscht Trubel im Hause Cecchini. Die Polizei verdächtigt zunächst Luca, einen Freund Patrizias, doch Patrizia beteuert dessen Unschuld und bittet Don Matteo um Hilfe.
Die Gitarristin Gloria Porrini bricht ihr Konzert in Gubbio ab, als sie feststellt, dass mit ihrer Gitarre etwas nicht stimmt. Beim anschließenden Empfang kommt es zum offenen Streit zwischen ihr und dem Gitarrenbauer Rodrigo Ginolfi. Als Ginolfi am nächsten Tag tot in seiner Werkstatt aufgefunden wird, fällt der erste Verdacht natürlich auf Gloria. Bei den Ermittlungen bekommt Capitano Tommasi überraschend Unterstützung von seiner alten Freundin Chiara Brini. Cecchini ist der Meinung, dass Chiara genau die richtige Frau für den Capitano wäre und sorgt mit allerlei romantischen Arrangements für eine Menge Verwirrung.
Bei einer Weinversteigerung im Gasthof „Il Sole“ wird Cassio Volterra tot im Weinkeller gefunden. Die Polizei stellt schnell fest, dass es sich um Mord handelt und nimmt den Gasthofbesitzer Ambrogio fest, der ein Verhältnis zwischen Cassio und seiner Frau Laura vermutete. Unterdessen bricht sich Capitano Tommasi beim Renovieren seiner Wohnung das Bein. Cecchini, der sich für den Unfall verantwortlich fühlt, quartiert ihn daraufhin bei seiner Familie ein.
Der kleine Simone soll die Obhut von Schwester Maria verlassen und fortan bei Elvira und Mauro leben. Simone möchte das nicht und verschwindet in der Nacht mit seinem Freund Davide. Dabei laufen die Kinder einigen Gangstern über den Weg, die gerade die Tochter des Industriellen Carminati entführen. Bei der anschließenden Verfolgung werden die Jungs getrennt. Maresciallo Cecchini verursacht derweil einiges an Chaos, als er versucht mit Amanda eine Überraschung zum Geburtstag des Capitanos zu planen.
Auf einem Jahrmarktskarussell wird die Leiche des Bankdirektors Diego Rivelli gefunden. Der Verdacht fällt auf den Karussellbesitzer Lello Liguori. Don Matteo, der tags zuvor noch mit Lello gesprochen hatte, glaubt nicht an dessen Schuld und findet auch Hinweise für seine Unschuld. Maresciallo Cecchini möchte unterdessen in einem TV-Kochwettbewerb antreten. Da seine Frau ihn allerdings nicht zum Üben in ihre Küche lässt, sucht er Hilfe bei Natalina.
In Gubbio werden Wölfe gesichtet. Während die Boulevardpresse mit reißerischen Berichten Angst in der Stadt verbreitet, kommt der berühmte Professor Giacomo Fieravanti nach Gubbio, um das Verhalten der Wölfe zu studieren. Zu seinem Team gehört auch Francesca Molinari, die den Professor am Folgetag tot im Wald findet und bald selbst unter Verdacht gerät. Da Francesca eine Freundin von Schwester Maria ist, steckt auch Don Matteo wieder mittendrin in den Ermittlungen.
Bei einem Springreitturnier fällt die Favoritin Pamela Sinibaldi tot vom Pferd. Die Autopsie ergibt, dass die Reiterin vergiftet wurde. Der Verdacht fällt auf Carlo Braibanti, der zuvor einen Streit mit Pamela hatte. Carlos kleine Tochter Lucia bittet Don Matteo um Hilfe. Capitano Tommasi trainiert unterdessen für ein Kanurennen, dass er gewinnen will. Doch sein Traum vom Start droht zu platzen, da Amanda zeitgleich ein romantisches Wochenende mit ihm verbringen möchte.
Während einer spiritistischen Sitzung bricht die Gräfin Lucretia Peretti tot zusammen. Sie wurde vergiftet. Der erste Verdacht fällt auf das Medium Sonia Carpati. Ihr wird vorgeworfen, es auf das Erbe der Gräfin abgesehen zu haben. Dies geht laut Testament aber an die langjährige Angestellte Gianna. Doch ist das Geld überhaupt das Motiv? Capitano Tommasi muss unterdessen zuerst seine Mutter und dann auch noch Amanda bei sich aufnehmen. Dabei können sich die beiden Frauen gar nicht leiden.
In Gubbio wird ein Zentrum für alternative Medizin eröffnet. Auf der Eröffnungsveranstaltung wird Doktor Moniari vor der versammelten Öffentlichkeit für den Tod eines Mädchens verantwortlich gemacht. Der Ankläger ist Ignacio, der Vater der Verstorbenen. Als kurze Zeit später der beschuldigte Arzt ermordet aufgefunden wird, wird Ignacio verhaftet. Währenddessen wird Natalina von der New Age Philosophie erfasst. Pippo hilft Natalina das Pfarrhaus nach der neuen Philosophie umzugestalten.
Bei Feierlichkeiten in der Villa der Familie Arcuati wird deren Baby Marco entführt. Aus Angst melden die Eltern dies nicht der Polizei. Unterdessen schmückt Don Matteo die Kirche für die Taufe des kleinen Jungen. Diese wird jedoch von der Familie Arcuati abgesagt. Die Bitte des Vaters, Don Matteo möge für den kleinen Jungen beten, weckt dessen Ermittlergeist. Für weitere Aufregung sorgt das Auftauchen von Capitano Tommasis Eltern. Sein Vater, ein General der Carabinieri, mischt sich ständig in die Ermittlungen ein und hat kein gutes Wort über Maresciallo Cecchini.
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