Annalisa Cotroneo beichtet Don Matteo, dass sie eine Affäre hat. Sie möchte die Beziehung zu ihrem Liebhaber aber beenden und ihre Ehe retten und bittet Don Matteo um Hilfe. Am nächsten Tag wird Annalisa mit einer Rose in der Hand tot aufgefunden. Klar, dass Don Matteo sich einmischt.
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Auf dem Klassentreffen von Capitano Anceschi wird der Gastgeber Luigi Chimenti ermordet. Da Capitano Anceschi, der die Leiche findet und mit der Frau des Ermordeten gut befreundet ist, wegen eventueller Befangenheit von den Ermittlungen ausgeschlossen wird, schlägt nun die Stunde des Maresciallo Cecchini, der sich natürlich auf die Hilfe seines Freundes Don Matteo verlassen kann.
Ein junger Fußballspieler stirbt an einer Überdosis Heroin. Fieberhaft versucht die Polizei, die schuldigen Dealer zu finden. Dabei hilft ein anonymer Anruf, der Maresciallo Cecchini in das Tattoostudio der hübschen Marisa Belli führt. Marisa war früher drogenabhängig und ist einschlägig vorbestraft.
Natalina will Don Matteo mit einem Apfelkuchen überraschen. Dazu kauft sie auf dem Markt frische Äpfel. In der Nacht fällt Nerino über den fertigen Kuchen her. Am nächsten Morgen findet die wütende Natalina einen schwerkranken Nerino in seinem Bett. Er kommt mit starken Vergiftungssymptomen ins Krankenhaus.
Ausgerechnet als Capitano Anceschi beruflich in Rom ist, wird bei einer fingierten Kokainübergabe ein Mordanschlag auf einen verdeckt ermittelnden Drogenermittler verübt. Don Matteo kann den schwer verletzten Mann retten, dennoch stellt sich natürlich die Frage, wieso die Tarnung des Polizisten auffliegen konnte. Maresciallo Cecchini weiß nicht, wem er trauen kann. Er bittet Don Matteo um Hilfe.
Der bestechliche Ingenieur Morabito ersteigert einen sehr wertvollen Diamanten, zum einen um sein Schwarzgeld zu waschen und zum anderen um seine junge Geliebte damit zu überraschen. Zuhause versteckt er den Diamanten in einer kitschigen Gondelskulptur. Nichts ahnend welchen Wert die Gondel nun hat, gibt seine Frau Clara diese Gondel Don Matteo für seine Wohltätigkeitsversteigerung...
Contessa Elena Compelli Rastrander bittet Don Matteo, sich um die Beerdigung von Libero Ferrini zu kümmern. Ferrini war Bewohner des Pflegeheims Villa Margherita. Don Matteo sucht das Pflegeheim auf, um zu erfahren, was Libero für ein Mensch war. Nach einem Gespräch mit dem Heimleiter hat Don Matteo den Verdacht, dass es dort nicht mit rechten Dingen zugeht.
Don Matteo wird gebeten eine Forschungseinrichtung zu besuchen, um festzustellen, ob Spenden dort gut angelegt sind. Dort angekommen, erfährt er, dass am Abend zuvor der junge Forscher Stefano Verra ermordet wurde. Der junge Arzt Di Salvo, der Don Matteo wieder nach Hause fährt, wird auf dem Weg von der Polizei festgenommen. Don Matteo ist wieder mittendrin.
Annalisa Cotroneo beichtet Don Matteo, dass sie eine Affäre hat. Sie möchte die Beziehung zu ihrem Liebhaber aber beenden und ihre Ehe retten und bittet Don Matteo um Hilfe. Am nächsten Tag wird Annalisa mit einer Rose in der Hand tot aufgefunden. Klar, dass Don Matteo sich einmischt.
Einen Tag bevor die Trüffelsaison beginnt, werden sämtliche Spürhunde in der Region vergiftet. Der Verdacht fällt auf Salvatore Folena, da dessen Hund der einzige noch lebende Trüffelhund ist. Er vertraut Don Matteo an, dass er in der fraglichen Nacht mit seinem Hund schon im Wald gewesen ist und verbotenerweise nach Trüffel gesucht hat. Don Matteo geht dem Geheimnis auf dem Grund.
Don Matteo vertritt den erkrankten Pfarrer der Gefängniskapelle. Er ist kaum dort, da findet man auch schon den Gefangenen Gaetano Serravalle tot in seiner Zelle, offensichtlich ermordet. Unter Verdacht gerät Francesco Pascetti. Don Matteo kommen die Umstände des Mordes verdächtig vor und ermittelt auf eigene Faust.
Don Matteo und Natalina sind nach einer Taufe zur Feier in ein Flüchtlingslager eingeladen. Dort lernen sie die junge Albanerin Anna kennen, die in Schwierigkeiten zu stecken scheint. Anna beichtet Don Matteo, dass sie von einem Bekannten aus Albanien erpresst und auf den Straßenstrich geschickt wird. Für Don Matteo ist klar, dass er Anna unterstützen muss.
Im Dorf wird fleißig geheiratet. Da staunen die Leute nicht schlecht, als auch Don Matteo mit einer weiß gekleideten Frau auf dem Fahrrad an ihnen vorbei saust. Das Gerede ist groß… Doch es ist nicht wie es scheint. Lenka Rizzato musste schnell ins Krankenhaus, nachdem sie Kredithaie übel zugerichtet haben...
Als die kleine Angela bei einer Blinddarm-OP ins Koma fällt, beschuldigen die Eltern den Anästhesisten Giuliani. Don Matteo steht den Eltern mit Rat und Gebet bei. Als der Arzt wenig später tot aufgefunden wird, fällt der Verdacht auf den Vater des Mädchens. Doch dann macht Don Matteo eine schockierende Entdeckung...
Don Matteo kehrt als neuer Gemeindepfarrer in seine alte Heimat zurück. Kurz nach seiner Ankunft wird die Leiche eines kroatischen Einwanderers im Fluss gefunden. Die Polizei geht von einem Selbstmord aus, doch nach einer Begegnung mit der verzweifelten Witwe ermittelt Don Matteo auf eigene Faust und kommt zu einem ganz anderen Schluss: Es war Mord.
Der junge Künstler Giorgio Lanciano bekommt dank Don Matteos Unterstützung ein Stipendium, um sein Talent weiter zu fördern. Giorgios Vater ist gar nicht begeistert und verbietet dem todunglücklichen Giorgio den Umgang mit Don Matteo und der Kunst. Am nächsten Morgen wird Giorgio tot unter einer Brücke gefunden. Alle Anzeichen sprechen für Selbstmord und Giovanni Lanciano gibt allein Don Matteo die Schuld für den Tod seines Sohnes.
Natalinas nach Australien ausgewanderter Bruder Raniero kommt unerwartet nach Gubbio. Während sich Natalina um den Besuch kümmert, müssen Capitano Tommasi und Maresciallo Cecchini den Fall einer schwerverletzten jungen Frau aufklären, die ein Unbekannter vor der Notaufnahme des Krankenhauses abgelegt hat. Dabei schaut ihnen eine Journalistin über die Schulter, die einen Artikel über die Polizeiarbeit von Gubbio schreibt. Dank der Videoüberwachung des Krankenhauses finden sie heraus, dass das Opfer von Natalinas Bruder Raniero zum Krankenhaus gefahren wurde.
Der Astronomie-Professor Enrico Albani hält einen Vortrag in Gubbio. Während Pippo und Natalina fortan an Außerirdische glauben, wird der Professor am nächsten Morgen ermordet aufgefunden. Die Polizei nimmt Riccardo Fabris fest, der am Abend zuvor einen heftigen Streit mit dem Opfer hatte. Patrizia Cecchini wendet sich unterdessen zur Vorbereitung ihres Examens hilfesuchend an Capitano Tommasi. Maresciallo Cecchini vermutet, die beiden wären sich nähergekommen und mischt sich ein.
Die Prostituierte Eve wird ermordet aufgefunden. In der Nähe des Tatortes wird Zula Rutani festgenommen. Sie ist eine Freundin der Toten und praktiziert den Voodoo-Kult. Zula weigert sich, mit der Polizei zu sprechen, also versucht Don Matteo, Zulas Vertrauen zu gewinnen. Währenddessen passieren dem Capitano mehrere kleinere Unfälle, sodass Maresciallo Cecchini glaubt, der Capitano wäre verflucht worden.
Der Valentinstag bringt die Gefühle in Gubbio in Wallung. Natalina lässt sich von ihren Freundinnen überreden bei einem Speed-Dating mitzumachen, wo sie den Journalisten Alfie Miceli kennenlernt. Als dieser am nächsten Morgen tot aufgefunden wird, ist Natalina plötzlich eine wichtige Zeugin. Für zusätzliche Verwirrung sorgt Maresciallo Cecchini, der zum Valentinstag anonym romantische Nachrichten auf Zetteln im Revier verteilt. Einer dieser Zettel lässt Natalina glauben, dass Capitano Tommasi sich in sie verliebt hätte.
Der kleine Simone soll die Obhut von Schwester Maria verlassen und fortan bei Elvira und Mauro leben. Simone möchte das nicht und verschwindet in der Nacht mit seinem Freund Davide. Dabei laufen die Kinder einigen Gangstern über den Weg, die gerade die Tochter des Industriellen Carminati entführen. Bei der anschließenden Verfolgung werden die Jungs getrennt. Maresciallo Cecchini verursacht derweil einiges an Chaos, als er versucht mit Amanda eine Überraschung zum Geburtstag des Capitanos zu planen.
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