Il dott. Shaun Murphy e il dott. Alex Park curano due pazienti che perdono i sensi all'aeroporto e i cui sintomi riconducono a un'infezione che potrebbe propagarsi nell'aria. Lo staff si affretta a contenere l'infezione prima che si diffonda tra i pazienti del pronto soccorso, mettendo in quarantena l'ospedale nel bel mezzo delle vacanze.
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La schietta onestà di Shaun nei confronti della madre di una neonata con gravi malformazioni mette alla prova il nuovo primario di chirurgia, indeciso se sia giusto o meno tenere Shaun come specializzando.
Il dott. Andrews cerca di convincere una famiglia in lutto a donare il viso della propria figlia a un'altra giovane ragazza rimasta sfigurata in un incidente.
Mentre curano una paziente affetta da autismo, Shaun e Morgan sono sempre più incuriositi dalla 'relazione' che lei ha con il suo coinquilino. Melendez, Claire e Park cercano di salvare una donna con un cuore artificiale, pratica che richiede sia abilità di ingegneria che di medicina.
Dopo la quarantena, lo staff del San Jose St. Bonaventure cerca di tornare alla normalità, mentre il Dipartimento della Salute indaga su quanto accaduto per ripristinare la fiducia dei cittadini. Intanto, guarita dal virus, la dott.ssa Lim esplora la sua nuova relazione personale e professionale con il dott. Melendez, mentre il dott. Murphy e il dott. Glassman vanno a trovare Lea al lavoro.
Dopo un disastroso primo appuntamento con Carly, il Dr. Shaun Murphy propone un intervento chirurgico radicale per salvare la vita di una novella sposa. Il nuovo capo del reparto chirurgia, la Dr.ssa Audrey Lim, annuncia che i praticanti possono dirigere gli interventi e il Dr. Morgan Reznick e il Dr. Alex Park competono per operare un paziente anziano a cui è stato diagnosticato il cancro.
Mentre una rissa da bar spedisce Shaun al St. Bonaventure per ricevere cure, Park e Lim si scontrano sui sintomi post-operatori di una donna anziana. Melendez e Lim rendono pubblica la loro storia d'amore, mentre Glassman continua a coltivare la sua relazione con una buona amica.
Il dott. Shaun Murphy vuole disperatamente unirsi al team chirurgico per una rischiosa operazione di rimozione di un tumore. Ma, essendo stato estromesso dal team dal dott. Jackson Han, Shaun deve usare il suo talento per aiutare a curare una neonata.
Il nuovo primario di chirurgia, il dott. Jackson Han, considera il dott. Shaun una responsabilità piuttosto che una risorsa, e fa in modo di tenerlo fuori dalla sala operatoria definitivamente.
Un paziente chiede a Shaun e Park di nascondere a suo marito un'operazione per perdere peso a cui si era sottoposto in precedenza. Claire e Melendez si scontrano sul trattamento di una donna anoressica che ha bisogno di un intervento al cuore.
Shaun ricorda il suo passato per aiutare un adolescente con disabilità mentale ad affrontare la separazione da sua madre. Mentre Claire si ritrova tra una scalatrice adolescente vittima di un infortunio e i suoi genitori preoccupati, le allucinazioni del post-operatorio costringono Glassman a fare i conti con una tragedia personale.
Nel ritorno di metà stagione, con l'ospedale ancora in quarantena, il dott. Murphy continua a essere sopraffatto dal caos e dal rumore in pronto soccorso. La dott.ssa Reznick lotta per tenere i suoi pazienti in vita, e la dott.ssa Lim rischia di morire. Intanto, il dott. Melendez e la dott.ssa Browne devono trovare un modo per eseguire un trapianto di midollo osseo nonostante la quarantena.
Il dott. Shaun Murphy e il dott. Alex Park curano due pazienti che perdono i sensi all'aeroporto e i cui sintomi riconducono a un'infezione che potrebbe propagarsi nell'aria. Lo staff si affretta a contenere l'infezione prima che si diffonda tra i pazienti del pronto soccorso, mettendo in quarantena l'ospedale nel bel mezzo delle vacanze.
Il dott. Neil Melendez, la dott.ssa Morgan Reznick e la dott.ssa Claire Brown sono alle prese con un paziente che vuole sottoporsi a un'operazione per sedare i suoi istinti pedofili. Il dott. Shaun Murphy impara una lezione di empatia.
Una paziente del dott. Shaun Murphy, della dott.ssa Audrey Lim e della dott.ssa Claire Brown arrivata in pronto soccorso è costretta a svelare un segreto a suo marito dopo una complicazione in seguito a una cura. Nel frattempo, il dott. Neil Melendez, la dott.ssa Morgan Reznick e il dott. Alex Park hanno a che fare con un paziente con genitori antivaccinisti.
Lo sforzo di Claire di alleviare il dolore di una sua compagna di college malata terminale viene complicato da una sorprendete richiesta. Shaun e Morgan negoziano i termini di un trapianto di organi tra due fratelli testardi.
Shaun e Morgan hanno opinioni discordanti sulla gravità di un'infezione al dito di una violinista. Claire fa amicizia con una paziente adolescente che, secondo i genitori, accuserebbe lo stress del loro divorzio.
Lo sforzo di Claire di alleviare il dolore di una sua compagna di college malata terminale viene complicato da una sorprendete richiesta. Shaun e Morgan negoziano i termini di un trapianto di organi tra due fratelli testardi.
Shaun e Morgan hanno opinioni discordanti sulla gravità di un'infezione al dito di una violinista. Claire fa amicizia con una paziente adolescente che, secondo i genitori, accuserebbe lo stress del loro divorzio.
Un paziente chiede a Shaun e Park di nascondere a suo marito un'operazione per perdere peso a cui si era sottoposto in precedenza. Claire e Melendez si scontrano sul trattamento di una donna anoressica che ha bisogno di un intervento al cuore.
Shaun ricorda il suo passato per aiutare un adolescente con disabilità mentale ad affrontare la separazione da sua madre. Mentre Claire si ritrova tra una scalatrice adolescente vittima di un infortunio e i suoi genitori preoccupati, le allucinazioni del post-operatorio costringono Glassman a fare i conti con una tragedia personale.
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