Als die kleine Angela bei einer Blinddarm-OP ins Koma fällt, beschuldigen die Eltern den Anästhesisten Giuliani. Don Matteo steht den Eltern mit Rat und Gebet bei. Als der Arzt wenig später tot aufgefunden wird, fällt der Verdacht auf den Vater des Mädchens. Doch dann macht Don Matteo eine schockierende Entdeckung...
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Als die kleine Angela bei einer Blinddarm-OP ins Koma fällt, beschuldigen die Eltern den Anästhesisten Giuliani. Don Matteo steht den Eltern mit Rat und Gebet bei. Als der Arzt wenig später tot aufgefunden wird, fällt der Verdacht auf den Vater des Mädchens. Doch dann macht Don Matteo eine schockierende Entdeckung...
Don Matteo kehrt als neuer Gemeindepfarrer in seine alte Heimat zurück. Kurz nach seiner Ankunft wird die Leiche eines kroatischen Einwanderers im Fluss gefunden. Die Polizei geht von einem Selbstmord aus, doch nach einer Begegnung mit der verzweifelten Witwe ermittelt Don Matteo auf eigene Faust und kommt zu einem ganz anderen Schluss: Es war Mord.
Der junge Künstler Giorgio Lanciano bekommt dank Don Matteos Unterstützung ein Stipendium, um sein Talent weiter zu fördern. Giorgios Vater ist gar nicht begeistert und verbietet dem todunglücklichen Giorgio den Umgang mit Don Matteo und der Kunst. Am nächsten Morgen wird Giorgio tot unter einer Brücke gefunden. Alle Anzeichen sprechen für Selbstmord und Giovanni Lanciano gibt allein Don Matteo die Schuld für den Tod seines Sohnes.
An der Universität ist eine wilde Party angesagt. Mittendrin ist auch Patrizia Cecchini. Als sie später in der Nacht die schwerverletzte Miriam findet, die anscheinend von einem Balkon gestoßen wurde, herrscht Trubel im Hause Cecchini. Die Polizei verdächtigt zunächst Luca, einen Freund Patrizias, doch Patrizia beteuert dessen Unschuld und bittet Don Matteo um Hilfe.
Die Gitarristin Gloria Porrini bricht ihr Konzert in Gubbio ab, als sie feststellt, dass mit ihrer Gitarre etwas nicht stimmt. Beim anschließenden Empfang kommt es zum offenen Streit zwischen ihr und dem Gitarrenbauer Rodrigo Ginolfi. Als Ginolfi am nächsten Tag tot in seiner Werkstatt aufgefunden wird, fällt der erste Verdacht natürlich auf Gloria. Bei den Ermittlungen bekommt Capitano Tommasi überraschend Unterstützung von seiner alten Freundin Chiara Brini. Cecchini ist der Meinung, dass Chiara genau die richtige Frau für den Capitano wäre und sorgt mit allerlei romantischen Arrangements für eine Menge Verwirrung.
Bei einer Weinversteigerung im Gasthof „Il Sole“ wird Cassio Volterra tot im Weinkeller gefunden. Die Polizei stellt schnell fest, dass es sich um Mord handelt und nimmt den Gasthofbesitzer Ambrogio fest, der ein Verhältnis zwischen Cassio und seiner Frau Laura vermutete. Unterdessen bricht sich Capitano Tommasi beim Renovieren seiner Wohnung das Bein. Cecchini, der sich für den Unfall verantwortlich fühlt, quartiert ihn daraufhin bei seiner Familie ein.
Der kleine Simone soll die Obhut von Schwester Maria verlassen und fortan bei Elvira und Mauro leben. Simone möchte das nicht und verschwindet in der Nacht mit seinem Freund Davide. Dabei laufen die Kinder einigen Gangstern über den Weg, die gerade die Tochter des Industriellen Carminati entführen. Bei der anschließenden Verfolgung werden die Jungs getrennt. Maresciallo Cecchini verursacht derweil einiges an Chaos, als er versucht mit Amanda eine Überraschung zum Geburtstag des Capitanos zu planen.
Auf einem Jahrmarktskarussell wird die Leiche des Bankdirektors Diego Rivelli gefunden. Der Verdacht fällt auf den Karussellbesitzer Lello Liguori. Don Matteo, der tags zuvor noch mit Lello gesprochen hatte, glaubt nicht an dessen Schuld und findet auch Hinweise für seine Unschuld. Maresciallo Cecchini möchte unterdessen in einem TV-Kochwettbewerb antreten. Da seine Frau ihn allerdings nicht zum Üben in ihre Küche lässt, sucht er Hilfe bei Natalina.
In Gubbio werden Wölfe gesichtet. Während die Boulevardpresse mit reißerischen Berichten Angst in der Stadt verbreitet, kommt der berühmte Professor Giacomo Fieravanti nach Gubbio, um das Verhalten der Wölfe zu studieren. Zu seinem Team gehört auch Francesca Molinari, die den Professor am Folgetag tot im Wald findet und bald selbst unter Verdacht gerät. Da Francesca eine Freundin von Schwester Maria ist, steckt auch Don Matteo wieder mittendrin in den Ermittlungen.
Bei einem Springreitturnier fällt die Favoritin Pamela Sinibaldi tot vom Pferd. Die Autopsie ergibt, dass die Reiterin vergiftet wurde. Der Verdacht fällt auf Carlo Braibanti, der zuvor einen Streit mit Pamela hatte. Carlos kleine Tochter Lucia bittet Don Matteo um Hilfe. Capitano Tommasi trainiert unterdessen für ein Kanurennen, dass er gewinnen will. Doch sein Traum vom Start droht zu platzen, da Amanda zeitgleich ein romantisches Wochenende mit ihm verbringen möchte.
Während einer spiritistischen Sitzung bricht die Gräfin Lucretia Peretti tot zusammen. Sie wurde vergiftet. Der erste Verdacht fällt auf das Medium Sonia Carpati. Ihr wird vorgeworfen, es auf das Erbe der Gräfin abgesehen zu haben. Dies geht laut Testament aber an die langjährige Angestellte Gianna. Doch ist das Geld überhaupt das Motiv? Capitano Tommasi muss unterdessen zuerst seine Mutter und dann auch noch Amanda bei sich aufnehmen. Dabei können sich die beiden Frauen gar nicht leiden.
In Gubbio wird ein Zentrum für alternative Medizin eröffnet. Auf der Eröffnungsveranstaltung wird Doktor Moniari vor der versammelten Öffentlichkeit für den Tod eines Mädchens verantwortlich gemacht. Der Ankläger ist Ignacio, der Vater der Verstorbenen. Als kurze Zeit später der beschuldigte Arzt ermordet aufgefunden wird, wird Ignacio verhaftet. Währenddessen wird Natalina von der New Age Philosophie erfasst. Pippo hilft Natalina das Pfarrhaus nach der neuen Philosophie umzugestalten.
Bei Feierlichkeiten in der Villa der Familie Arcuati wird deren Baby Marco entführt. Aus Angst melden die Eltern dies nicht der Polizei. Unterdessen schmückt Don Matteo die Kirche für die Taufe des kleinen Jungen. Diese wird jedoch von der Familie Arcuati abgesagt. Die Bitte des Vaters, Don Matteo möge für den kleinen Jungen beten, weckt dessen Ermittlergeist. Für weitere Aufregung sorgt das Auftauchen von Capitano Tommasis Eltern. Sein Vater, ein General der Carabinieri, mischt sich ständig in die Ermittlungen ein und hat kein gutes Wort über Maresciallo Cecchini.
Gubbio ist im Lottofieber. Während Maresciallo Cecchini und Capitano Tommasi vom jeweils anderen denken, er hätte im Lotto gewonnen, findet ein Angler die Leiche von Youssef Caled. Unter Verdacht gerät Vanessa Miccellaci, die Besitzerin des Schokoladengeschäfts in dem Youssef gearbeitet hat. Don Matteo ist von Vanessas Unschuld überzeugt, aber erst als er den wahren Lottogewinner ausfindig macht, kommt er dem Mörder auf die Spur.
Sebastiano Bannelli, der Sohn des Kaffeefabrikanten Augusto Bannelli, wird niedergestochen und schwer verletzt. Der Verdacht fällt auf die junge Brasilianerin Beatriz, die für Bannelli gearbeitet hat, und die mit der Waffe in der Hand bei der Leiche gefunden wurde. Don Matteo, der Beatriz aus seiner Zeit in Brasilien kennt, ist von ihrer Unschuld überzeugt. Unterdessen sucht der neue Capitano Tommasi eine Wohnung in Gubbio und wird schließlich direkt in der Nachbarschaft von Maresciallo Cecchini fündig.
In Gubbio herrscht große Freude, denn der vor einem Jahr nach Brasilien ausgewanderte Don Matteo ist wieder da. Die Stimmung wird allerdings durch den Fund einer Leiche getrübt. Der Bauer Pierluigi Bonagiuti wurde ermordet. Der Mord wird der erste Fall für Capitano Tommasi, der die Leitung der Polizei in Gubbio übernommen hat, nachdem Capitano Anceschi nach Rom gegangen ist. Die anfänglichen Ermittlungen führen Tommasi und Cecchini zunächst auf eine falsche Fährte. Erst als es Maresciallo Cecchini gelingt, seinen alten Freund Don Matteo für den Fall zu interessieren und als dieser eigene Ermittlungen aufnimmt, kommt die Wahrheit ans Licht. Es ist wieder so, als wäre Don Matteo nie weg gewesen.
Der Priester von Don Matteos ehemaliger Mission in Brasilien ist gestorben. Da der Posten dort als sehr schwierig gilt, Don Matteo vor Ort aber sehr beliebt ist, versetzt der Bischof ihn nach Brasilien. So kommt es, dass sich ganz Gubbio am Bahnhof versammelt, um den Pfarrer zu verabschieden. Im Zug nach Rom wird der Obdachlose Bernardo niedergestochen. Der Zug wird am nächsten Bahnhof angehalten. Nachdem der Verletzte abtransportiert wurde, fährt der Zug weiter, allerdings ohne Don Matteo. Dieser kehrt unverhofft für alle nach Gubbio zurück, um noch diesen einen letzten Fall aufzuklären.
Der Capitano und die Bürgermeisterin sind aufgrund der Vorbereitungen für ihre Hochzeit im Stress. Dafür sorgen auch ihre Mütter, die sich ständig in alles einmischen und sich gegenseitig nicht sonderlich mögen. Zu allem Überfluss wird dann auch noch ein Überfall auf die Post verübt, bei dem ein Polizist niedergeschossen wird. Don Matteo findet schon bald heraus, dass ein weiterer Überfall kurz bevorsteht. Erst nachdem dieser vereitelt werden kann, steht einer turbulenten Hochzeit nichts mehr im Weg.
Der Olivenölfabrikant Giorgio Ginazzi wird ermordet aufgefunden. Da Capitano Anceschi beim Fischen ist, fährt Maresciallo Cecchini mit Don Matteo zum Tatort. Zu ihrer Überraschung finden sie dort nicht nur die Leiche Ginazzis, sondern auch den schwer am Kopf verletzten Capitano Anceschi. Dieser kann sich schnell erholen, hat aber sein Gedächtnis verloren. Don Matteo und Cecchini versuchen den Mörder zu finden und Anceschi dabei zu helfen, sich wieder zu erinnern.
Die Polizei wird auf die Baustelle der Bauunternehmerin Cristina Tabacci gerufen. Vor ihrem Büro ist es zu einem Aufmarsch von verärgerten Hauskäufern gekommen, da ihr großes Neubauprojekt ins Stocken geraten ist und die Käufer um ihr Geld fürchten. Capitano Anceschi, der selbst in eines der Häuser investiert hat, gelingt es, die Meute zu beruhigen. Doch kurz darauf wird Cristina Tabacci schwer verletzt auf der Baustelle gefunden.
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