Ein mysteriöser Fremder erzählt die verworrene Geschichte von Fremden, die nicht miteinander verbunden sind und deren Leben sich auf unglaubliche Weise für immer verändern wird.
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Der Gangster André sieht nur noch eine Lösung: die Seine. Doch gerade als er sich von einer Brücke ins Wasser stürzen will, entdeckt er auf der Brüstung eine Frau, die offensichtlich das Gleiche vorhat. Als sie springt, zögert André keine Sekunde und rettet sie. Die schöne Angela heftet sich fortan an den glücklosen André, und plötzlich scheint sich seine Pechsträhne ins Gegenteil zu wandeln.
Joy sieht Bob in einem ganz neuen Licht, als der Detektiv ihrem Enkelsohn Wilbur hilft, sich gegen einen Schulhofschläger zu wehren. Leider taucht ausgerechnet jetzt wieder eine alte Bekannte in Bobs Leben auf. Victoria versucht, mit ihrem wesentlich jüngeren Freund mitzuhalten, während Melanie beschließt, sich online einer alten Schulkameradin zu stellen, die sie früher schikaniert hat.
Melanie fühlt sich in ihrer Beziehung erdrückt und nimmt Frankies Ratschlag an, wie sie mit Jack Schlussmachen könnte. Victoria erhält Besuch von ihrem Vater Alex, der ebenfalls Schauspieler ist und ihr mitteilt, dass er nur noch drei Monate zu leben habe. Sein größter Wunsch sei, nochmals vor der Kamera zu stehen, und so versucht Victoria alles, um ihm eine Rolle in ihrer Serie zu verschaffen.
Melanies Tochter Jenna taucht überraschend in der Stadt auf und teilt ihrer Mutter mit, dass sie nicht nach Harvard gehen wird, wo sie eigentlich Medizin studieren wollte. Nachdem dies stets Jennas größter Wunsch war, versucht Melanie alles, um ihre Tochter umzustimmen. Victoria macht sich indes Sorgen, wie sie bei einer Nacktszene aussehen wird, und Elka stiehlt sich aus der Verantwortung.
Victoria ist entsetzt, als sie erfährt, dass jährlich zu Weihnachten Fernsehabende stattfinden, an denen sich die Leute einen schlechten Weihnachtsfilm mit ihr als Schauspielerin ansehen. Nun versucht sie verzweifelt, an die Filmrechte zu kommen. Melanie und Sally geraten in einen Wettstreit, wer die schönste Weihnachtsdekoration hat. Und Joy verbringt die Feiertage dieses Jahr ohne ihre Mutter.
Melanie macht sich Gedanken, ob der Sex mit Jack wirklich so langweilig sein könnte, wie ihre Freundinnen behaupten, als sie sich über ihren Nachbarn lustig machen. Elka spielt indes mit dem Gedanken, mit dem Bürgermeister auszugehen, obwohl sie ja eigentlich seine politische Rivalin sein sollte. Und Joy beschließt, ihr Aussehen zu verändern – und färbt ihre Haare platinblond.
Joy und Bob wollen einen betrügerischen Ehemann überführen und sind einverstanden, Victoria mitzunehmen, die sich auf die neue Rolle vorbereiten möchte. Während Joy schnell verkündet, dass dies ihr letzter gemeinsamer Auftrag mit Bob gewesen ist, nachdem er ihr einen Heiratsantrag gemacht hat, ist Victoria auf der Suche nach einer passenden Marotte für ihre Rolle.
Melanie macht sich große Sorgen, dass ihr neuer Nachbar Jack sie zufällig gesehen hat, wie sie nackt durch die Wohnung getanzt ist. Der hat jedoch nicht Melanie erspäht, sondern Joy, die gerade mit einem Bekannten Sex hatte. Während Victoria keine Ahnung hat, worum es in ihrer neuen Fernsehserie gehen soll, will Elka eine Party veranstalten, um die Entscheidung eines Stadtrats zu beeinflussen.
Melanie lernt Frankie ein bisschen besser kennen, als er ihr dabei hilft, zusätzliche Regale für einen Schrank zusammenzubauen. Victoria versucht indes, Kapital aus ihrer jüngsten Berühmtheit zu schlagen, indem sie Lifestyle-Videos für ihre Homepage aufnimmt. Elka interessiert sich zudem ein wenig mehr für den netten Rentner Jim, der genauerer Begutachtung aber leider nicht standhalten kann.
Victoria und ihre Freundinnen reisen nach Los Angeles, wo die Schauspielerin Zed treffen soll, den Schöpfer einer neuen HBO-Serie. Nachdem der Victoria gesehen hat, streicht er ihre Rolle jedoch, da er sie für nicht sexy genug hält. Auch Joy und Melanie müssen herbe Niederlagen einstecken. Einzig Elka hat Erfolg: Sie kann Zed überzeugen, die Produktion der Serie nach Cleveland zu verlegen.
Joy verkündet ihren Freundinnen, dass sie Simon heiraten will, allerdings möchte sie diese Nachricht selbst Mitch und Bob mitteilen. Während Mitch die Neuigkeiten selbst erfährt, übernimmt Melanie die Aufgabe, Bob über Joys Wahl zu informieren. Als die künftige Braut mit Simon spricht, nimmt der Tag jedoch eine überraschende Wendung. Elka versucht indes, Fernsehjobs nach Cleveland zu holen.
Marguerite Dumont singt von ganzem Herzen, aber furchtbar verstimmt. Sie hat ihre Leidenschaft in ihrer eigenen Blase gelebt, und das heuchlerische Publikum tut so, als sei sie die Diva, für die sie sich hält.
Ein mysteriöser Fremder erzählt die verworrene Geschichte von Fremden, die nicht miteinander verbunden sind und deren Leben sich auf unglaubliche Weise für immer verändern wird.
Am Jahrestag, an dem sich die Damen eigentlich gegenseitig Dates arrangieren, will Joy dieses Jahr passen und lieber etwas mit ihrem Freund Mitch unternehmen. Während Melanie mit einem Mann ausgeht, der sich in ihre Radiopersönlichkeit verliebt hat, trifft Victoria ein ehemaliges Model. Elka hingegen hat eine Verabredung mit ihrer ersten Liebe aus Polen, Stan, der inzwischen eine Frau ist.
Nachdem Elka die Stadtratswahl gewonnen hat, wird sie von dem ihr unbekannten Gefühl der Macht regelrecht beflügelt. Während Joy mit Mitch sehr glücklich ist, kündigt Simon überraschend an, dass er zurückkehren wird. Für welchen Mann wird sich Joy entscheiden? Victoria, die einen Oscar bekommen hat, erwartet die Ankunft der kleinen Statue mit der Post doch bei der Sendung geht allerhand schief.
Victoria ist überzeugt, dass sie nicht sonderlich professionell reagieren wird, sollte eine andere den Oscar für die beste Nebendarstellerin erhalten. Nun will sie eine Krankheit vortäuschen, um zuhause bleiben zu können. Melanie indes will mehr ihrem retuschierten Foto für die Radioshow ähneln und plant eine Diät. Als ihre Mutter auftaucht, wird dieser Vorsatz aber auf eine harte Probe gestellt.
Die Oscar-Verleihung ist nur noch drei Wochen entfernt, als Victoria ihre Einladung für den roten Teppich erhält, mit der Option ¿Plus Eins¿. Nun wetteifern Melanie und Joy darum, wer ihre beste Freundin ist, um mit ihr zur Verleihung gehen zu dürfen. Als der Wettkampf immer drastischer wird, ziehen die zwei selbst die Reißleine und beschließen, an ihrer Stelle Elka nach Los Angeles zu schicken.
Victoria lernt J.J.s Kinder kennen und erkennt, dass sie den Verlust ihrer Mutter noch nicht verkraftet haben. Als sich Victoria für eine Filmprobe als J.J.s Frau verkleidet und J.J.s Reaktion sieht, begreift sie, dass auch er noch mehr Zeit braucht, um zu trauern. Melanie kämpft indes mit ihrem chauvinistischen Co-Moderator, während Joy und Elka versuchen, eine Prüfung nochmals abzulegen.
Melanie schläft mit Donald, nur um danach feststellen zu müssen, dass er als Wahlkampfleiter ausgerechnet Elkas Konkurrent im Stadtrat unterstützt. Ohne böse Absicht verrät sie, dass Elka keinen Alkohol verträgt, was Powell während einer öffentlichen Diskussion zu seinem Vorteil nutzen möchte. Doch so leicht lässt sich eine Elka nicht aufs Kreuz legen. Victoria und J.J. beginnen eine Beziehung.
Victorias Sohn Tony stattet seiner Mutter gemeinsam mit seinem Geschäftspartner einen Besuch ab. Nun ist Victoria vollends überzeugt, dass ihr Sohn schwul ist – was sie ja schon seit Langem vermutet. Tony hingegen hat seine liebe Not, seiner Mutter klarzumachen, dass er auf Frauen steht. Joy und Mitch suchen einen Paartherapeuten auf und bestehen den Kompatibilitätstest des Therapeuten nicht.
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