Ein Reisebus mit Rentnern macht Station in Gubbio. Mit an Bord ist Annarita, die Tante von Costantino, dem Organisator der Reise. Die Beiden verstehen sich jedoch nicht besonders und geben sich nur aus finanziellen Interessen miteinander ab. Als Annarita andeutet, ihn zukünftig nicht mehr zu unterstützen kommt es zum Streit.
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Während des Festumzuges zu Ehren San Giovannis kommt es zu einem gemeinen Zwischenfall. Ein unerkannter Täter lässt den Umzugsteilnehmer Bruno Lippi von einer exotischen, sehr giftigen Schlange beißen. Lippi fällt daraufhin ins Koma und kann nur gerettet werden, wenn sehr schnell ein Gegengift gefunden wird.
Als Sergio ein Motorrad von der Straße bergen will, mit dem seine Freundin kurz zuvor gestürzt ist, wird er von einem Auto angefahren und stirbt. Der Fahrer des Unfallwagens flieht. Sergios Freundin Angela macht sich große Vorwürfe und kommt nur mit Hilfe Don Matteos mit dem Verlust zurecht. Erst nach mehreren Wochen nimmt sie wieder an den Proben des Kirchenorchesters teil.
Der junge Marokkaner Abdullah wird brutal zusammengeschlagen und beschimpft. Es ist eindeutig, dass rassistische Motive hinter der Tat stecken. Da Abdullah die Täter jedoch nicht gesehen hat, tappt die Polizei zunächst im Dunkeln. Auch Don Matteo, der sofort in seinen Predigten für Völkerverständigung wirbt, kann zunächst nichts weiter ausrichten.
Natalina braucht eine Abwechslung und meldet sich bei einen Verkäuferseminar für Reinigungsmittel in der Firma von Antonio Maffei an. Doch schon der erste Tag endet mit einem großen Schreck, denn sie wird Zeugin, wie der Firmenchef Antonio von zwei maskierten Gangstern entführt wird. Sie ruft sofort die Polizei, die umgehend mit der Fahndung beginnt.
Der angehende Olympiaboxer Luca Cardi stirbt während eines Trainingskampfes mit seinem Trainer Luciano Vitri. Dieser wird daraufhin des Totschlags bezichtigt, ist von dem Ereignis aber selbst tief erschüttert. Sein Freund Don Matteo kann sich nicht vorstellen, dass Luciano so hart zugeschlagen haben soll und stellt eigene Ermittlungen an.
Ein Reisebus mit Rentnern macht Station in Gubbio. Mit an Bord ist Annarita, die Tante von Costantino, dem Organisator der Reise. Die Beiden verstehen sich jedoch nicht besonders und geben sich nur aus finanziellen Interessen miteinander ab. Als Annarita andeutet, ihn zukünftig nicht mehr zu unterstützen kommt es zum Streit.
Maresciallo Cecchini wird eine Falle gestellt. Als er eines Abends einer völlig verstörten Frau zu Hilfe eilt und zu ihr in den Wagen steigt, wird dieser Wagen nach einem anonymen Hinweis von der Polizei angehalten. Es stellt sich heraus, dass die Fahrerin eine Prostituierte ist, der Wagen gestohlen und außerdem noch zum Drogenschmuggel benutzt wurde.
Ausgerechnet als Capitano Anceschi beruflich in Rom ist, wird bei einer fingierten Kokainübergabe ein Mordanschlag auf einen verdeckt ermittelnden Drogenermittler verübt. Don Matteo kann den schwer verletzten Mann retten, dennoch stellt sich natürlich die Frage, wieso die Tarnung des Polizisten auffliegen konnte. Maresciallo Cecchini weiß nicht, wem er trauen kann. Er bittet Don Matteo um Hilfe.
Der bestechliche Ingenieur Morabito ersteigert einen sehr wertvollen Diamanten, zum einen um sein Schwarzgeld zu waschen und zum anderen um seine junge Geliebte damit zu überraschen. Zuhause versteckt er den Diamanten in einer kitschigen Gondelskulptur. Nichts ahnend welchen Wert die Gondel nun hat, gibt seine Frau Clara diese Gondel Don Matteo für seine Wohltätigkeitsversteigerung...
Contessa Elena Compelli Rastrander bittet Don Matteo, sich um die Beerdigung von Libero Ferrini zu kümmern. Ferrini war Bewohner des Pflegeheims Villa Margherita. Don Matteo sucht das Pflegeheim auf, um zu erfahren, was Libero für ein Mensch war. Nach einem Gespräch mit dem Heimleiter hat Don Matteo den Verdacht, dass es dort nicht mit rechten Dingen zugeht.
Don Matteo wird gebeten eine Forschungseinrichtung zu besuchen, um festzustellen, ob Spenden dort gut angelegt sind. Dort angekommen, erfährt er, dass am Abend zuvor der junge Forscher Stefano Verra ermordet wurde. Der junge Arzt Di Salvo, der Don Matteo wieder nach Hause fährt, wird auf dem Weg von der Polizei festgenommen. Don Matteo ist wieder mittendrin.
Don Matteos Pilgerfahrt vor Weihnachten wird durch einen Unfall überschattet. Einer der drei Reisebusse kommt von der Fahrbahn ab und prallt gegen eine Mauer. Laut Untersuchungsbericht der Polizei hatte der Fahrer Vincenzo Mancini Alkohol im Blut. Doch der trockene Alkoholiker Mancini beteuert seine Unschuld und bittet Don Matteo um Hilfe.
Der berühmte Schauspieler Manuel Donato ist für Dreharbeiten seines neuen Actionfilms in der Stadt. Gedreht wird eine Schießerei direkt vor der Kirche. Überschattet wird dieses Großereignis schließlich durch den Tod des Hauptdarstellers, der bei dieser Schießerei von einer echten Kugel getroffen wird. Klar, dass Don Matteo bei einem Todesfall vor seiner Kirche selbst Ermittlungen anstellt.
Der Bauer Augusto ist erbost, denn obwohl seine Tiere krank werden, weil das schmutzige Abwasser von Carlo de Francescos Fabrik sein Land und das Wasser vergiftet, wird Carlo beim Prozess freigesprochen. Wenig später wird De Francesco mit kompromittierenden Bildern erpresst und zeigt das an. Augusto ist der Hauptverdächtige, doch Don Matteo glaubt nicht an dessen Schuld.
Don Matteo und Natalina sind nach einer Taufe zur Feier in ein Flüchtlingslager eingeladen. Dort lernen sie die junge Albanerin Anna kennen, die in Schwierigkeiten zu stecken scheint. Anna beichtet Don Matteo, dass sie von einem Bekannten aus Albanien erpresst und auf den Straßenstrich geschickt wird. Für Don Matteo ist klar, dass er Anna unterstützen muss.
Im Dorf wird fleißig geheiratet. Da staunen die Leute nicht schlecht, als auch Don Matteo mit einer weiß gekleideten Frau auf dem Fahrrad an ihnen vorbei saust. Das Gerede ist groß… Doch es ist nicht wie es scheint. Lenka Rizzato musste schnell ins Krankenhaus, nachdem sie Kredithaie übel zugerichtet haben...
Als die kleine Angela bei einer Blinddarm-OP ins Koma fällt, beschuldigen die Eltern den Anästhesisten Giuliani. Don Matteo steht den Eltern mit Rat und Gebet bei. Als der Arzt wenig später tot aufgefunden wird, fällt der Verdacht auf den Vater des Mädchens. Doch dann macht Don Matteo eine schockierende Entdeckung...
Don Matteo kehrt als neuer Gemeindepfarrer in seine alte Heimat zurück. Kurz nach seiner Ankunft wird die Leiche eines kroatischen Einwanderers im Fluss gefunden. Die Polizei geht von einem Selbstmord aus, doch nach einer Begegnung mit der verzweifelten Witwe ermittelt Don Matteo auf eigene Faust und kommt zu einem ganz anderen Schluss: Es war Mord.
Der junge Künstler Giorgio Lanciano bekommt dank Don Matteos Unterstützung ein Stipendium, um sein Talent weiter zu fördern. Giorgios Vater ist gar nicht begeistert und verbietet dem todunglücklichen Giorgio den Umgang mit Don Matteo und der Kunst. Am nächsten Morgen wird Giorgio tot unter einer Brücke gefunden. Alle Anzeichen sprechen für Selbstmord und Giovanni Lanciano gibt allein Don Matteo die Schuld für den Tod seines Sohnes.
An der Universität ist eine wilde Party angesagt. Mittendrin ist auch Patrizia Cecchini. Als sie später in der Nacht die schwerverletzte Miriam findet, die anscheinend von einem Balkon gestoßen wurde, herrscht Trubel im Hause Cecchini. Die Polizei verdächtigt zunächst Luca, einen Freund Patrizias, doch Patrizia beteuert dessen Unschuld und bittet Don Matteo um Hilfe.
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