Dr. Charlie Harris und Dr. Alex Reid sind überglücklich: Endlich sind sie wieder vereint. Charlie genießt sein wiedergewonnenes Leben in vollen Zügen und setzt alles daran, möglichst bald wieder einen normalen Alltag zu führen.
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Die schwere Alzheimer-Krankheit einer jungen Frau beschäftigt Shahir und Alex. Sie wollen das Erinnerungsvermögen der Frau wiederherstellen - mithilfe eines radikalen Eingriffs. Unterdessen erreicht jedoch ein schwerer Notfall das Krankenhaus und die Ärzte müssen unter Druck die richtige Entscheidung treffen.
Während einer Mondfinsternis herrscht Hochbetrieb im Hope Zion Krankenhaus. Alex braucht Hilfe bei der Behandlung einer Patientin mit widersprüchlichen Symptomen. Charlie macht indes Bekanntschaft mit einer Patientin, die sich für tot hält.
Nach einem Autounfall werden eine Mutter und ihr Sohn in die Notaufnahme des Krankenhauses gebracht. Die Situation ist kritisch. Alex und Joel stellen fest, dass die Mutter eine Organtransplantation benötigt, um zu überleben. Im Schwebezustand zwischen Leben und Tod, nimmt der Geist der Mutter Kontakt zu Charlie auf und erteilt ihm verzweifelt einen Auftrag.
Nach dem brutalen Angriff und der langen Genesungszeit steht Alex heute zum ersten Mal wieder als Ärztin im Krankenhaus - in der Notaufnahme. Ihr erster Patient hatte einen Unfall mit einer Gartenschere, die nun in seinem Unterleib feststeckt. Unterdessen kümmert sich Joel unverhofft um einen Angeschossenen und dessen Bruder, die illegal im Land sind.
Alex ist wieder bei Bewusstsein und muss sich nun an Dawns strengen Genesungsplan halten. Indes streiten sich Charlie und Joel über die richtige Behandlungsmethode für zwei Patienten, die während eines Brandes zusammengeschmolzen sind. Maggie hat mit den psychischen Folgen ihrer Fehlgeburt zu kämpfen.
Alex' Körper liegt regungslos im Koma, doch ihr Geist geht auf eine emotionale Reise an der Seite von Charlie. In der Geisterwelt betreut er eine hirntote Patientin, die ein Kind erwartet. Unterdessen freundet sich Joel mit einem Drogenabhängigen an. Das Hope Zion Krankenhaus heißt einen Neuzugang willkommen - die neue Gynäkologin Dr. Sydney Katz läuft Maggie den Rang ab.
Die Ärzte in Hope Zion Klinik kämpfen um Alex' Leben, als Dawn feststellt, dass ihr bei der Herzoperation ein schwerer Fehler unterlaufen ist. Unterdessen durchwandert Alex' Geist ein traumatisches Erlebnis aus ihrer Vergangenheit. Joels schlafwandelnder Patient begibt sich in Lebensgefahr, als er auf das Dach des Krankenhauses klettert.
Dawn verpasst Alex ein Langzeit-EKG, nachdem ihre Herz-Rhythmus-Störungen ihre Arbeit beeinträchtigen. Joel behandelt einen Mann mit einem komplizierten Beinbruch, für dessen Heilung er sich eigentlich nicht bewegen darf. Dummerweise ist der Mann Schlafwandler. Zudem kehrt ein Patient ins Hope Zion zurück, der wieder für einige Überraschungen sorgt.
Maggie und Alex sollen einer Schwangeren, die Zwillinge erwartet, einen Tumor entfernen. Während der Operation stellen sie fest, dass das Geschwür zu nah an der Gebärmutter sitzt. Währenddessen wird Alex' Bruder Luke ins 'Hope Zion' eingeliefert. Nach einem Sturz aus 15 Metern Höhe steckt eine Metallstange in seinem Bein.
Wegen unvorhergesehener Komplikationen ist Alex gezwungen, die geplante Geschlechtsumwandlung eines Patienten auf Eis zu legen. In seiner Krankenakte stößt sie auf ein interessantes Detail, das die Operation ermöglichen würde, die enge Bindung des Patienten zu seiner Familie jedoch zerstören könnte.
Ein Road-Trip zu einer Konferenz endet für Alex und Joel in einem Alptraum. Erst wird ihnen das Auto an einer Tankstelle mitten im Nirgendwo gestohlen, dann entdecken sie auch noch ein schwerverletztes Pärchen. Da das nächste Krankenhaus eine Stunde entfernt ist und ihnen das medizinische Equipment fehlt, geht es um Leben und Tod.
Eine Hitzewelle hat Toronto erfasst. Als ob das nicht genug wäre, fällt in der gesamten Stadt der Strom aus. Da nur das 'Hope Zion' mit einem funktionierenden Stromgenerator ausgestattet ist, stürmen die Patienten anderer Krankenhäuser die Notaufnahme. Alex muss als Leiterin des Notarztteams einen kühlen Kopf bewahren.
Der unerwartete Tod eines jungen Feuerwehrmannes im 'Hope Zion' führt zu polizeilichen Ermittlungen. Nach und nach stellt sich heraus, dass jeder der behandelnden Ärzte für sein Ableben hätte verantwortlich sein können.
Alex behandelt eine junge Straftäterin, die in Handschellen ins 'Hope Zion' gebracht wird. Der Ärztin fällt auf, dass die Frau sehr beherrscht agiert und ist völlig perplex, als sie erkennt, was dahinter steckt. Joel führt seine Ex-Chefin zum Essen aus - nicht ohne Hintergedanken.
Die Ärzte des 'Hope Zion' werden von ihrer Vergangenheit eingeholt: Alex muss einen Anwalt operieren, der auf Behandlungsfehler spezialisiert ist. Mit Charlie hat dieser allerdings noch eine Rechnung offen, da er bislang nur gegen ihn vor Gericht verloren hat.
Alex befindet sich in einer Krise: Sie weiß nicht, wie sie sich als Ärztin spezialisieren soll. Erst der Ehemann einer lebensgefährlich verletzten Patientin öffnet ihr die Augen. Charlie trifft in der Zwischenwelt den Geist eines bewusstlosen Patienten, der ihm ein Geheimnis anvertraut.
Obwohl das Beatmungsgerät abgeschaltet wird, stirbt Dr. Charlie Harris nicht. Dr. Dawn Bell setzt sich daraufhin nicht länger für die Einstellung der lebenserhaltenden Maßnahmen ein. Charlie trifft derweil in der Geisterwelt einen alten Medizinerfreund, der es sich zur Aufgabe gemacht hat, dem komatösen Chirurgen den Übergang vom Leben in den Tod zu erleichtern.
Äußerst angespannt blicken Dr. Alex Reid und Dr. Dawn Bell der gerichtlichen Entscheidung entgegen, ob Dr. Charlie Harris weiterhin künstlich am Leben erhalten werden soll. Während der zermürbenden Wartezeit müssen sie sich zusammenraufen, da beide an einer Herztransplantation mitwirken.
Dr. Joel Goran bekommt es mit dem schwierigen Patienten Karn zu tun, dessen selbst implantierte Hörner sich entzündet haben. Joel will die Implantate entfernen, doch damit stößt er auf vehementen Widerstand.
In die Hope Zion-Klinik wird ein Mann eingeliefert, dem Betonstahl aus dem Brustkorb ragt. Der Patient verspürt jedoch keine Schmerzen und er will auch nicht verraten, wie der Fremdkörper dorthin gelangte.
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