George decide di accettare la proposta del concorrente di comprare la sua attività e mentre non vede l'ora di passare più tempo a casa, il resto della famiglia non è altrettanto entusiasta all'idea.
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Una drag queen viene trovata morta in una discoteca locale. Quando Fabiana arriva sulla scena, non riesce a ottenere alcuna collaborazione. Le drag queen del club nutrono un forte odio per la polizia. Per questo, con grande disappunto di Bonetti, Mazzoli lo obbliga a travestirsi e infiltrarsi nel locale sotto copertura come drag queen per risolvere l'omicidio. Anche Tequila deve adattare il proprio “look” al caso. Completamente impreparato a quel mondo, Bonetti viene affidato da Fabiana a una drag queen locale che lo aiuta a trasformarsi in una diva irresistibile.
Ettore, ricoverato per un'operazione alle tonsille, va nel panico quando il suo compagno di stanza muore improvvisamente e in circostanze misteriose subito dopo l'intervento. Bonetti inizialmente pensa che Ettore se lo sia immaginato. Ma, quando scopre che il medico che ha eseguito l'intervento ha avuto altri tre pazienti morti nell'ultimo anno dopo operazioni relativamente semplici, tutti con autorizzazioni alla cremazione già firmate, Bonetti ottiene da Mazzoli il permesso di infiltrarsi insieme a Fabiana in ospedale come paziente e infermiera. Nel frattempo Tequila, saputo del ricovero di Bonetti, irrompe in ospedale per fare visita al suo partner. Il medico sta uccidendo i suoi pazienti? E se sì, a quale scopo? Bonetti e Fabiana saranno i prossimi?
Il ricco magnate dell'edilizia Mario Paluzzi viene colpito alla testa e ucciso nella sua casa dal nipote Renato. Dopo essere fuggito dalla scena del crimine, Renato viene visto da un testimone mentre esce dall'abitazione di Paluzzi e finisce per confessare. Ma in un inatteso colpo di scena, il medico legale stabilisce che Renato non ha davvero ucciso lo zio. Paluzzi era già morto quando Renato lo ha colpito con una lampada. In pratica, Renato ha tentato di uccidere un uomo già privo di vita. Bonetti e Fabiana devono così ripartire da zero per scoprire chi ha assassinato Mario Paluzzi.
Il detective newyorkese Nico Bonetti viene inviato a Roma nell'ambito di un programma di scambio per studiare le procedure della polizia locale. Convinto che una serie di furti sia opera di un uomo che aveva già provato ad arrestare in passato, Bonetti non riesce a tenersi fuori dall'indagine. Con suo disappunto, viene affiancato alla giovane recluta Fabiana Sasso e al cane poliziotto italiano Tequila. I tre si mettono sulle tracce di un ladro di gioielli che in passato era riuscito a sfuggire alla giustizia per un cavillo.
Bonetti fa amicizia con una donna arrivata a Roma per seguire il suo fidanzato, convinta che lui la tradisca con una donna più giovane. Con grande sorpresa di Bonetti, la donna si rivela essere la sorella di Fabiana e, come si scopre, le due sorelle non si parlano quasi mai. Fabiana va su tutte le furie mentre Bonetti continua ad aiutare la sorella nella sua indagine per scoprire la relazione del fidanzato con la bellissima donna più giovane con cui si trova a Roma. L'indagine, apparentemente innocua, porta Bonetti e Fabiana dentro una rete di crimini e inganni.
Dopo numerosi attentati falliti alla sua vita, il fascinoso calciatore Sandro Corona chiede a Mazzoli protezione continua, 24 ore su 24. Per evitare lo scandalo mediatico legato alla presenza di un agente di scorta, Corona pretende che sia Fabiana a proteggerlo mentre la polizia indaga. La convivenza forzata non viene affatto gradita da Roberto e soprattutto da Bonetti, vista la reputazione di Corona con le donne. Più Bonetti approfondisce il caso, più cresce in lui il sospetto che Sandro Corona non sia affatto la persona che tutti credono.
Mentre salva la vita di un neonato, Bonetti subisce una commozione cerebrale che, con grande orrore di Tequila, gli permette improvvisamente di sentire tutti i pensieri privati del cane. Tequila odia non avere più segreti con Bonetti, mentre Bonetti è sconvolto da tutto ciò che scopre sulle abitudini del suo cane che lo irritano. Nel frattempo, Roberto coinvolge Fabiana quando un uomo a cui aveva venduto una polizza vita muore misteriosamente il giorno dopo averla firmata. Mentre Bonetti e Fabiana indagano sul caso, Fabiana, Coletta e Mazzoli iniziano a preoccuparsi per la sanità mentale di Bonetti, poiché continuano a sentirlo parlare da solo, mentre in realtà sta conversando con Tequila. Il caso si risolve quando si scopre che la vittima aveva riconosciuto un criminale dato per morto da un anno ed è stata eliminata per impedirgli di rivelare la verità.
Florence cade in depressione, convinta che passerà il resto della sua vita da zitella. George le viene in aiuto con alcuni consigli "utili" su come "rimorchiare un uomo".
George viene scippato e picchiato da una gang di donne che gli ha rubato anche l'anello di diamanti di Louise. George è disposto a tutto per riaverlo. Un terzo incontro con la gang riserva una sorpresa.
George vuole assolutamente vendicarsi dopo essere stato scippato da una banda di strada di sole donne. La vendetta però può far male alla salute.
Ralph il portiere vede e sente qualcosa che potrebbe distruggere il matrimonio dei Jefferson quando salta alle conclusioni ed è convinto che George tradisca Louise.
Quando i Jefferson e i Willis cercano di tenere nascosto un segreto a Florence, lei si fa l'idea sbagliata, con risultati disastrosi.
George decide di accettare la proposta del concorrente di comprare la sua attività e mentre non vede l'ora di passare più tempo a casa, il resto della famiglia non è altrettanto entusiasta all'idea.
Il più grande e tosto concorrente di George ha dichiarato una guerra sui prezzi che potrebbe costringere le lavanderie Jefferson a una fusione o alla chiusura.
Gli atteggiamenti sessisti di George e Tom nei confronti delle mogli gli faranno imparare una lezione sulla parità che non dimenticheranno mai.
Il coro gospel di Florence ha richiamato l'attenzione di un produttore bravo con le parole che l'affascina con promesse di fama, fortuna e una registrazione. Per fare il disco però dovrà pagare e George e Louise sono preoccupati.
Louise e Helen pensano di lasciare il centro d'aiuto per il disinteresse degli altri e per la mancanza di fondi. Tuttavia, proprio quando stanno per mollare tutto, spunta una giovane prostituta in cerca di aiuto.
George tenta d'impressionare un giornalista dell'alta società con una mega festa. Louise però insiste a pensare che deve acquisire lo charm e la classe che la gente si aspetta da lui.
George non ne vuol sentir parlare che Florence e il suo gruppo gospel cantino al battesimo della nipote Jessica. Vuole solo "il meglio" e quando viene a sapere che il famoso cantante gospel Andrae Crouch è in città, è disposto a tutto per prenderlo a cantare al posto di Florence.
Florence è in sciopero contro George per la mancanza dei contributi per la pensione e lui non ha alcuna intenzione di rimediare. A complicare le cose, alla protesta si uniscono anche Louise, Helen e Tom.
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