Le Roi des Rats a créé un sérum de croissance au mutagène qu'il a injecté à ses rats. Ceux-ci enlèvent des humains, destinés à devenir une armée d'hommes-rats. Casey et Irma, une amie d'April, sont kidnappés et enfermés dans des cages dans les égoûts
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Leo et ses frères font une étrange rencontre, venue du futur. La jeune et belle Reinette est poursuivie par un horrible démon mutant du nom de Savanti Romero. Celui-ci veut lui subtiliser le Sceptre du Temps.
Stockman mouche a rendu sa forme humaine à Karaï. Il lui enfonce un parasite dans l'oreille, qui conditionne son cerveau à obéir aux ordres de Shredder sans discuter.
Casey et Mikey font du skate et rencontrent un nouveau mutant, Jason, qui est devenu un gecko.
Shredder et Stockman la mouche tiennent enfin la substance indispensable pour mettre au point leur formule de contrôle de la pensée.
Shredder envoie Rocksteady et Bebop récupérer des produits chimiques pour mettre au point un sérum de manipulation mentale pour Karaï.
Casey Jones garde une dent contre les tortues, pour ne pas avoir été du voyage dans la Dimension X. Il aura à cœur de démontrer que la ville de New York peut compter sur lui comme justicier.
Les tortues embarquent dans leur ballon dirigeable et partent à l'assaut de la Dimension X.
Mikey joue dans le laboratoire de Donnie et fabrique accidentellement du rétro-mutagène. Splinter ordonne aux quatre frères de rendre leur apparence humaine aux New-Yorkais krang-formés par les Krangs.
Les tortues poursuivent leur mission qui est de retrouver Karaï. Elles ne disposent que d'un seul indice et se séparent pour chercher dans plusieurs lieux sélectionnés par Donnie.
Les tortues retournent dans leur ancien repaire. Elles en ramènent des souvenirs et autres objets précieux. Leonardo a récupéré le vieux portrait de famille de Maître Splinter. Quand celui-ci revoit Karaï bébé, son émotion est vive et perceptible.
Les tortues apprennent par un flash info que tout va bien à New York, mais que la ville a été mise en quarantaine. Ce message est tout sauf rassurant, et elles décident de retourner dans la grosse pomme.
Leonardo se fait attaquer par un daim dans la forêt, suite à quoi, il décide d'organiser une retraite pour lui et ses frères afin de se reconnecter avec Mère Nature.
Donatello teste un nouvel appareil sur April, censé mesurer ses pouvoirs psychiques. Mais par un phénomène étrange, elle se met à voir à travers les yeux d'un volatile mutant géant, mélange de lombric, d'oiseau, et de poisson.
Casey et Donnie croisent un dangereux chauffard sur la route. Ils apprennent aux informations qu'il est activement recherché et décident de le prendre en chasse.
En revenant de l'épicerie locale, Casey et April trouvent les tortues faisant la sieste. Casey s'indigne tandis qu'April s'inquiète car elle n'arrive pas à les réveiller.
Raph trouve que son partenaire Casey n'est pas à la hauteur. De mystérieux justiciers éliminent les Krangs : il s'agit de Slash, l'ex-tortue Spike de Raph et du Tritonateur.
Shredder met sa menace à exécution et fait exploser le collier de mutagène de Baxter Stockman, toujours incapable de lui fournir une armée de mutants digne de ce nom. Stockman mute en mouche et devient Stockman la mouche.
Les quatre frères se passionnent pour un jeu de rôles, et décident de se déguiser pour faire une partie « grandeur nature » dans les égoûts.
Tandis que les tortues combattent Karaï et les Foot, Leonardo tente de révéler à Karaï la vraie identité de son père, mais en vain. La terre tremble, et elle en profite pour s'éclipser.
Tandis que les tortues combattent Karaï et les Foot, Leonardo tente de révéler à Karaï la vraie identité de son père, mais en vain. La terre tremble, et elle en profite pour s'éclipser.
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