In die Hope Zion-Klinik wird ein Mann eingeliefert, dem Betonstahl aus dem Brustkorb ragt. Der Patient verspürt jedoch keine Schmerzen und er will auch nicht verraten, wie der Fremdkörper dorthin gelangte.
Als Dr. Alex Reid in einer wichtigen Präsentation einnickt, wird sie von ihrer überraschend einfühlsamen Vorgesetzten Dr. Dana Kinney zum Ausruhen nach Hause geschickt. Doch dann erkennt Dr. Joel Goran Kinneys Absicht: Alex soll durch den ehrgeizigen Nachwuchsmediziner Dr. Tom Reycraft ersetzt werden.
Charlies alarmierende Atemgeräusche deuten auf eine lebensbedrohliche Lungenentzündung hin. Um Gewissheit zu erlangen, übernimmt Alex trotz wachsender Erschöpfung eine Nachtschicht. In dieser Nacht überschlagen sich die Ereignisse in der Hope Zion-Klinik.
Nachdem ihr Verlobter Charlie eine Hand bewegt hat, glaubt Dr. Alex Reid wieder fest an dessen Genesung. Ein eingestürztes Dach sorgt derweil für Hektik in der Notaufnahme der Hope Zion-Klinik. Zwei Dachdecker werden in einem kritischen Zustand eingeliefert. Einer von ihnen kann nicht mehr gerettet werden.
Dr. Alex Reid verbringt sehr viel Zeit an der Seite ihres Verlobten Dr. Charlie Harris. Doch dann erinnert Charlies Vertreterin der chirurgischen Abteilung, Dr. Dana Kinney, sie an ihre ärztlichen Pflichten. Ein schwerkranker Junge mit mysteriösen Symptomen braucht ihre volle Aufmerksamkeit.
In der 'Hope Zion'-Klinik in Toronto hat sich mit der Chirurgin Dr. Alex Reid und dem Chef Dr. Charles Harris ein wahres Traumpaar gefunden. Doch als die beiden vor den Traualtar treten wollen, schlägt das Schicksal zu.
Alex kämpft darum, eine medizinische Ursache für das plötzliche und dramatische Auftreten von Verhaltens- und Wutproblemen bei Teenagern zu finden. Shahir und Dev behandeln einen Patienten, der von der Polizei geschlagen wurde. Dawn denkt über den Tellerrand hinaus, um einem gutherzigen und philanthropischen Patienten zu helfen, der eine Herztransplantation benötigt
Ihre letzte Patientin vor ihrer Abreis ist die schwangere Frau eines Arztes. Als die Nachricht von einer Position als OB-Mitarbeiter bei Hope Zion auftaucht, überlegt Maggie, ob es die richtige Entscheidung ist, aus Liebe nach London zu ziehen. Charlie behandelt einen Zauberer, der sich während einer Illusion die Beine gebrochen hat.
Charlie wird von einem schelmischen Geist heimgesucht, der nicht platzen kann, während er versucht, das Leben eines jungen Mannes zu retten, der mit seinen Brüdern, die nicht überlebt haben, einen schweren Autounfall hatte. Sydney behandelt eine ältere schwangere Frau, deren „Wunderbaby“ in Ordnung ist, ihr Gehirn jedoch nicht.
Bei der Planung des Gedenkgottesdienstes für ihre Mutter behandelt Alex eine chronische Nierenpatientin, die ein „Rettergeschwister“ hat, das eine ihrer Nieren spenden wird. Als sie sich jedoch mit einem Herzvirus vorstellt, wird die kranke Schwester zur Retterin . Währenddessen entdecken Maggie und Sydney ihre Beziehung wieder und entfachen diese wieder, während sie ein Paar behandeln.
Wenn ein John Doe ins Krankenhaus kommt, nachdem er von einer U-Bahn angefahren wurde, ist es ein Wettlauf gegen die Uhr, um sein Leben zu retten. Aber die Dinge nehmen eine dramatischere Wendung, als Charlie erkennt, dass der Mann kein John Doe ist, sondern "Der große" Randall Crane. Maggie versucht, ihre Vergangenheit hinter sich zu lassen, aber das erweist sich als unmöglich.
Charlie und Manny gehen schrittweise vor, während sie zwei Liebende mit Sternenkreuz behandeln, die eine Affäre haben. Maggie und Dawns unterschiedliche Ansätze in der Medizin sind uneins, wenn sie einen Vater mit einer Ninja-Stern-Verletzung und seinen besorgten kleinen Sohn behandeln.
Nach den tragischen Komplikationen mit ihrer Krebsforschungspatientin werden Alex und Maggie von einem konzentrierten Anwalt untersucht, um die Wahrheit zu erfahren. Um die Sache noch schlimmer zu machen, muss Alex ihrer Mutter sagen, dass bei ihr eine unheilbare Krankheit diagnostiziert wurde. Zachs Übergang von der Notaufnahme kommt zum Erliegen, als ein Auto in die Krankenwagenbucht kracht.
Wenn Alex und Maggie sich nicht auf den besten Weg einigen können, einem kranken Bree zu helfen, verursacht ihr Zögern Komplikationen, was dazu führt, dass Alex Charlie nicht die ganze Wahrheit sagt. Währenddessen signalisieren die unaufhörlichen Wortspiele von Charlies Patient ein tieferes Problem.
Nachdem Kristine einen Schlaganfall erlitten hat, muss Charlie seine Operation verschieben. Als Alex jedoch entdeckt, dass die Vergangenheit der Krankenschwester möglicherweise nicht so ist, wie sie sich erinnert, müssen sie sich zusammenschließen, um dem Geist Frieden zu bringen. Währenddessen kämpfen Maggie, Bishop und Cassie auf der Station eine Frau und ihr ungeborenes Kind zu retten.
Ein dünn gestreckter Alex, der wegen Charlies bevorstehender Gehirnoperation den Schlaf verliert, tut sich mit Cassie zusammen, um eine junge Frau von ihrem missbräuchlichen Partner zu befreien. Dawn ist mit einer Reihe lebensbedrohlicher Komplikationen konfrontiert, als der Herzschrittmacher eines Patienten versagt und mit einer scheinbar einfachen Entscheidung zu kämpfen hat .
Charlie versucht zu sehen, wie sein Leben ohne sein Geschenk aussehen würde und versucht, einen abergläubischen Bauern ohne die Hilfe seiner geistigen Informationen zu heilen. Auf der Station versucht Alex, Danas zunehmend fatalistischer Haltung wieder Hoffnung zu geben, indem er eine gewagte "Gefängnispause" in der Onkologie einlegt.
Alex und Bishop bemühen sich, die Wahrheit herauszufinden, als alle Symptome eines dauerhaft kranken Kindes auf seine Mutter als Ursache hinweisen. In der Zwischenzeit hat Charlie es mit einem Science-Fiction-Schauspieler zu tun, der sich weigert, sein Leben vor seine Karriere zu stellen, nachdem bei ihm ein bösartiger Wirbelsäulentumor diagnostiziert wurde.
Alex muss ihre Professionalität beibehalten, als Kris nach einem Unfall mit betrunkenem Fahrer, der die Decke von Baby Luke umklammert, im Krankenhaus landet. In der Zwischenzeit arbeiten Bishop und Maggie Kopf an Kopf und behandeln eine Frau, die nach einer Magenbypass-Operation an Komplikationen leidet - eine Operation, die Maggie durchgeführt hat und möglicherweise verpfuscht hat.
Als an Heiligabend ein Eissturm die Stadt trifft, kämpfen Alex und Dawn darum, einen barmherzigen Samariter zu retten, der lange genug leben soll, bis sich die Familie verabschieden kann. Charlie versucht, den Geist eines toten Kindes zu trösten und fragt sich, ob seine Mutter dem Sturm trotzen wird, um ihre Weihnachtstradition zu ehren.