Charlie wird von einem schelmischen Geist heimgesucht, der nicht platzen kann, während er versucht, das Leben eines jungen Mannes zu retten, der mit seinen Brüdern, die nicht überlebt haben, einen schweren Autounfall hatte. Sydney behandelt eine ältere schwangere Frau, deren „Wunderbaby“ in Ordnung ist, ihr Gehirn jedoch nicht.
Bei der Planung des Gedenkgottesdienstes für ihre Mutter behandelt Alex eine chronische Nierenpatientin, die ein „Rettergeschwister“ hat, das eine ihrer Nieren spenden wird. Als sie sich jedoch mit einem Herzvirus vorstellt, wird die kranke Schwester zur Retterin . Währenddessen entdecken Maggie und Sydney ihre Beziehung wieder und entfachen diese wieder, während sie ein Paar behandeln.
Wenn ein John Doe ins Krankenhaus kommt, nachdem er von einer U-Bahn angefahren wurde, ist es ein Wettlauf gegen die Uhr, um sein Leben zu retten. Aber die Dinge nehmen eine dramatischere Wendung, als Charlie erkennt, dass der Mann kein John Doe ist, sondern "Der große" Randall Crane. Maggie versucht, ihre Vergangenheit hinter sich zu lassen, aber das erweist sich als unmöglich.
Charlie und Manny gehen schrittweise vor, während sie zwei Liebende mit Sternenkreuz behandeln, die eine Affäre haben. Maggie und Dawns unterschiedliche Ansätze in der Medizin sind uneins, wenn sie einen Vater mit einer Ninja-Stern-Verletzung und seinen besorgten kleinen Sohn behandeln.
Nach den tragischen Komplikationen mit ihrer Krebsforschungspatientin werden Alex und Maggie von einem konzentrierten Anwalt untersucht, um die Wahrheit zu erfahren. Um die Sache noch schlimmer zu machen, muss Alex ihrer Mutter sagen, dass bei ihr eine unheilbare Krankheit diagnostiziert wurde. Zachs Übergang von der Notaufnahme kommt zum Erliegen, als ein Auto in die Krankenwagenbucht kracht.
Wenn Alex und Maggie sich nicht auf den besten Weg einigen können, einem kranken Bree zu helfen, verursacht ihr Zögern Komplikationen, was dazu führt, dass Alex Charlie nicht die ganze Wahrheit sagt. Währenddessen signalisieren die unaufhörlichen Wortspiele von Charlies Patient ein tieferes Problem.
Obwohl Alex Patientin verzweifelt nach einer Lebertransplantation sucht, ist der einzige Spender ein entfremdeter Vater, der sich im Zeugenschutz versteckt und Alex zwingt, in neue Tiefen zu gehen, um sicherzustellen, dass beide überleben. Der CEO von Hope Zion, Thomas Leffering, senkt die Kosten, indem er teure Operationen verbietet und mit der trotzigen Dawn auf den Kopf stößt.
Charlie versucht zu sehen, wie sein Leben ohne sein Geschenk aussehen würde und versucht, einen abergläubischen Bauern ohne die Hilfe seiner geistigen Informationen zu heilen. Auf der Station versucht Alex, Danas zunehmend fatalistischer Haltung wieder Hoffnung zu geben, indem er eine gewagte "Gefängnispause" in der Onkologie einlegt.
Alex und Bishop bemühen sich, die Wahrheit herauszufinden, als alle Symptome eines dauerhaft kranken Kindes auf seine Mutter als Ursache hinweisen. In der Zwischenzeit hat Charlie es mit einem Science-Fiction-Schauspieler zu tun, der sich weigert, sein Leben vor seine Karriere zu stellen, nachdem bei ihm ein bösartiger Wirbelsäulentumor diagnostiziert wurde.
Alex muss ihre Professionalität beibehalten, als Kris nach einem Unfall mit betrunkenem Fahrer, der die Decke von Baby Luke umklammert, im Krankenhaus landet. In der Zwischenzeit arbeiten Bishop und Maggie Kopf an Kopf und behandeln eine Frau, die nach einer Magenbypass-Operation an Komplikationen leidet - eine Operation, die Maggie durchgeführt hat und möglicherweise verpfuscht hat.
Als an Heiligabend ein Eissturm die Stadt trifft, kämpfen Alex und Dawn darum, einen barmherzigen Samariter zu retten, der lange genug leben soll, bis sich die Familie verabschieden kann. Charlie versucht, den Geist eines toten Kindes zu trösten und fragt sich, ob seine Mutter dem Sturm trotzen wird, um ihre Weihnachtstradition zu ehren.
Als ein Koch mit Mundkrebs sich weigert, sein Lebenswerk fortzusetzen, muss Alex sich mit ihren eigenen Gefühlen über die Art und Weise auseinandersetzen, wie Dana mit ihrer Behandlung umgeht. Charlie und Asha haben alle Hände voll zu tun, als ein DIY-Baumhausprojekt eine unerbittliche alleinerziehende Mutter mit einer lebensbedrohlichen Beckenverletzung ins Krankenhaus bringt.
Nach der Bombe kämpft Alex mit der Tatsache, dass sie dem Bomber unwissentlich geholfen hat, was sie schwören lässt, dass Maggies letzter Patient keinen Schaden erleiden wird. Währenddessen liegt Maggies Schicksal in den chirurgischen Händen von Shahir, aber ihr Schicksal als Geist bleibt Charlie überlassen, als sie durch die Hallen von Hope Zion wandert.
Als ein Wohltätigkeitslauf bombardiert wird, übernimmt Hope Zion die Versorgung der Opfer, einschließlich einiger Ärzte. Aber durch die langen Liste von Patienten, welche durch einen Blutmangel verschlimmert wird, spitzt sich die Situation zu, als sich herausstellt, dass der Bomber möglicherweise zuerst wegen seiner Verletzungen behandelt wird.
Der Tod eines Trapezkünstlers löst eine Nierentransplantation mit zwölf Patienten aus und zwingt die Ärzte von Hope Zion Komplikationen und Patienten zu jonglieren, um die Kette in Bewegung zu halten. Währenddessen bemühen sich Charlie und Kris, dem Geist der verstorbenen Trapezkünstlerin Frieden zu bringen, während sie sich nach einer Wiedervereinigung mit ihrem verletzten Partner sehnt.
An ihrem ersten Tag aus dem Mutterschaftsurlaub hat Alex alle Hände voll zu tun und stößt mit einem neuen Chirurgen zusammen, als eine Mutter nach einem Autounfall hereingebracht wird. Gleichzeitig behandelt sie einen verurteilten Mord. An anderer Stelle muss sich der neue Vater Charlie um ein Baby kümmern, während Zach und Maggie in die Isolation gezwungen werden.
Die Ärzte des Hope Zion Krankenhauses werden zu einem entlegenen Militärstützpunkt gerufen - ein schrecklicher Unfall hat dort stattgefunden. Joel und Zach machen sich auf den Weg und bereiten sich auf einen fordernden Tag mit viel Herzklopfen vor. Alex steht gemeinsam mit Maggie und Ryan kurz vor der Prüfung, die sie zu voll ausgebildeten Chirurgen macht.
Alex beginnt morgens ihre Schicht im Hope Zion Krankenhaus, als sie plötzlich von den weiblichen Angestellten zu einem Zusammentreffen gebeten wird. Was sie dort erlebt, lässt sie den Tag mit einem breiten Grinsen bestreiten.
Alex' Geburtsbegleiter meint es zu gut mit seinem Schützling. Seine Übervorsichtigkeit kostet die werdende Mutter den letzten Nerv. Nur zwei Tage bevor er seine Gefängnisstrafe absetzen muss, kommt ein Patient ins Krankenhaus. Alex und Charlie bemühen sich herauszufinden, was dem Mann wirklich zugestoßen ist und wie sie sein Leben retten können.
Alex, Maggie und Rian stecken mitten in den Prüfungsvorbereitungen im Fach Chirurgie. Plötzlich taucht Alex' ehemaliger Englischlehrer im Hope Zion Krankenhaus auf. Er leidet an einer mysteriösen Krankheit, die Alex Kopfzerbrechen bereitet. Charlie übt sich in Geduld, als ihm eine nervöse Patientin eine Liste präsentiert.