Eine Hitzewelle hat Toronto erfasst. Als ob das nicht genug wäre, fällt in der gesamten Stadt der Strom aus. Da nur das 'Hope Zion' mit einem funktionierenden Stromgenerator ausgestattet ist, stürmen die Patienten anderer Krankenhäuser die Notaufnahme. Alex muss als Leiterin des Notarztteams einen kühlen Kopf bewahren.
Der unerwartete Tod eines jungen Feuerwehrmannes im 'Hope Zion' führt zu polizeilichen Ermittlungen. Nach und nach stellt sich heraus, dass jeder der behandelnden Ärzte für sein Ableben hätte verantwortlich sein können.
Alex behandelt eine junge Straftäterin, die in Handschellen ins 'Hope Zion' gebracht wird. Der Ärztin fällt auf, dass die Frau sehr beherrscht agiert und ist völlig perplex, als sie erkennt, was dahinter steckt. Joel führt seine Ex-Chefin zum Essen aus - nicht ohne Hintergedanken.
Die Ärzte des 'Hope Zion' werden von ihrer Vergangenheit eingeholt: Alex muss einen Anwalt operieren, der auf Behandlungsfehler spezialisiert ist. Mit Charlie hat dieser allerdings noch eine Rechnung offen, da er bislang nur gegen ihn vor Gericht verloren hat.
Alex befindet sich in einer Krise: Sie weiß nicht, wie sie sich als Ärztin spezialisieren soll. Erst der Ehemann einer lebensgefährlich verletzten Patientin öffnet ihr die Augen. Charlie trifft in der Zwischenwelt den Geist eines bewusstlosen Patienten, der ihm ein Geheimnis anvertraut.
Um einem Herzpatienten das Leben zu retten, muss Alex über ihren Schatten springen und Charlies Ex-Frau Dr. Dawn Bell um Hilfe bitten. Joel braucht derweil Unterstützung bei einem Patienten mit einer äußerst seltenen Knochenkrankheit.
Direkt am ersten Arbeitstag nach seinem Koma werden Dr. Charlie Harris und Dr. Alex Reid Zeugen einer Schießerei. Sofort alarmieren sie den Notarzt und kümmern sich um die Erstversorgung der getroffenen Opfer, die in die Notaufnahme des Hope Zion eingeliefert werden. Dr. Joel Goran, der gerade frisch zum Chef der Chirurgie befördert wurde, entdeckt bei einer jungen Frau eine Schusswunde.
Dr. Joel Goran bekommt es mit dem schwierigen Patienten Karn zu tun, dessen selbst implantierte Hörner sich entzündet haben. Joel will die Implantate entfernen, doch damit stößt er auf vehementen Widerstand.
In die Hope Zion-Klinik wird ein Mann eingeliefert, dem Betonstahl aus dem Brustkorb ragt. Der Patient verspürt jedoch keine Schmerzen und er will auch nicht verraten, wie der Fremdkörper dorthin gelangte.
Als Dr. Alex Reid in einer wichtigen Präsentation einnickt, wird sie von ihrer überraschend einfühlsamen Vorgesetzten Dr. Dana Kinney zum Ausruhen nach Hause geschickt. Doch dann erkennt Dr. Joel Goran Kinneys Absicht: Alex soll durch den ehrgeizigen Nachwuchsmediziner Dr. Tom Reycraft ersetzt werden.
Charlies alarmierende Atemgeräusche deuten auf eine lebensbedrohliche Lungenentzündung hin. Um Gewissheit zu erlangen, übernimmt Alex trotz wachsender Erschöpfung eine Nachtschicht. In dieser Nacht überschlagen sich die Ereignisse in der Hope Zion-Klinik.
Nachdem ihr Verlobter Charlie eine Hand bewegt hat, glaubt Dr. Alex Reid wieder fest an dessen Genesung. Ein eingestürztes Dach sorgt derweil für Hektik in der Notaufnahme der Hope Zion-Klinik. Zwei Dachdecker werden in einem kritischen Zustand eingeliefert. Einer von ihnen kann nicht mehr gerettet werden.
Dr. Alex Reid verbringt sehr viel Zeit an der Seite ihres Verlobten Dr. Charlie Harris. Doch dann erinnert Charlies Vertreterin der chirurgischen Abteilung, Dr. Dana Kinney, sie an ihre ärztlichen Pflichten. Ein schwerkranker Junge mit mysteriösen Symptomen braucht ihre volle Aufmerksamkeit.
In der 'Hope Zion'-Klinik in Toronto hat sich mit der Chirurgin Dr. Alex Reid und dem Chef Dr. Charles Harris ein wahres Traumpaar gefunden. Doch als die beiden vor den Traualtar treten wollen, schlägt das Schicksal zu.
Alex, Charlie und Luke geraten in einen Autounfall und bringen alle in Gefahr. Die Ärzte von Hope Zion kämpfen darum, ihr Leben zu retten. Wenn sie Charlies Leben nicht retten können, gehen seine Organe an viele der weiteren Unfallopfer und retten mehrere Leben.Die Hope Zion-Familie unterstützt und bekräftigt Alex, während sie um Charlie trauert.
Alex und Charlie sind wieder auf dem richtigen Weg und planen ihre Hochzeit, als eine Katastrophe in einer Kapelle eintritt und Alex und Charlie ihre Hochzeit auf Eis legen müssen, um das Leben einer Braut zu retten. Zach versucht außergewöhnliche Mittel, um einen Patienten mit Lebererkrankungen zu retten, der für eine Transplantation nicht in Frage kommt.
Bei der Planung des Gedenkgottesdienstes für ihre Mutter behandelt Alex eine chronische Nierenpatientin, die ein „Rettergeschwister“ hat, das eine ihrer Nieren spenden wird. Als sie sich jedoch mit einem Herzvirus vorstellt, wird die kranke Schwester zur Retterin . Währenddessen entdecken Maggie und Sydney ihre Beziehung wieder und entfachen diese wieder, während sie ein Paar behandeln.
Wenn ein John Doe ins Krankenhaus kommt, nachdem er von einer U-Bahn angefahren wurde, ist es ein Wettlauf gegen die Uhr, um sein Leben zu retten. Aber die Dinge nehmen eine dramatischere Wendung, als Charlie erkennt, dass der Mann kein John Doe ist, sondern "Der große" Randall Crane. Maggie versucht, ihre Vergangenheit hinter sich zu lassen, aber das erweist sich als unmöglich.
Charlie und Manny gehen schrittweise vor, während sie zwei Liebende mit Sternenkreuz behandeln, die eine Affäre haben. Maggie und Dawns unterschiedliche Ansätze in der Medizin sind uneins, wenn sie einen Vater mit einer Ninja-Stern-Verletzung und seinen besorgten kleinen Sohn behandeln.
Nach den tragischen Komplikationen mit ihrer Krebsforschungspatientin werden Alex und Maggie von einem konzentrierten Anwalt untersucht, um die Wahrheit zu erfahren. Um die Sache noch schlimmer zu machen, muss Alex ihrer Mutter sagen, dass bei ihr eine unheilbare Krankheit diagnostiziert wurde. Zachs Übergang von der Notaufnahme kommt zum Erliegen, als ein Auto in die Krankenwagenbucht kracht.