Elka feiert ihren 90. Geburtstag. Melanie schenkt ihr zum Geburtstag eine Runde durch die Umkleidekabine der Browns, wo es viele hübsche halbnackte Jungs zu sehen gibt. Doch dieses harmlos erscheinende Geburtstagsgeschenk führt zu einer ganzen Reihe von Unglücksfällen, die wohl keine der Damen für möglich gehalten hätten. Schon bald finden sich alle außer Elka verletzt im Krankenhaus wieder.
Victoria berichtet als Reporterin aus dem Zoo von Cleveland über die schwarzen Nashörner, die vom Aussterben bedroht sind. Elka liegt die Rettung der Tiere sehr am Herzen und so quartieren sich Joy und Elka im Zoo ein und beobachten, wie sich die beiden Nashörner paaren. Victoria und Melanie lernen zwei attraktive Männer kennen. Schnell stellt sich heraus, dass sie nicht zusammenpassen.
Es ist Freitagabend und alle Damen haben Verabredungen: Elka hat ein Date mit Roy, Victoria trifft ein Männermodel, Joy geht mit einem Afroamerikaner aus und Melanie verabredet sich mit einem Fußballtrainer. Doch Roy lebt noch bei seiner Mama, die Elka nicht leiden kann. Deshalb planen die vier Damen eine große Party, zu der sie auch Roys Mutter einladen …
Nachdem er das College abgeschlossen hat, entscheidet sich Jack für eine Karriere an der Wall Street und trennt sich deshalb von seiner Jugendliebe Kate. Dreizehn Jahre später wacht Jack plötzlich in Kates Bett auf. Offenkundig ist er ihr langjähriger Ehemann und Vater von zwei Kindern, eine Rolle die ihm gut gefällt. Bis er sich erneut zwischen Kate oder Karriere entscheiden muss.
Eine junge Frau ist gezwungen, in das Haus ihrer Kindheit zurückzukehren, nachdem sie unter Hausarrest gestellt wurde, wo sie vermutet, dass etwas Böses lauern könnte.
Das Leben des alternden Englisch-Professors Grady Tripp ist ins Stocken geraten. Wie sein Roman, nicht fertig werden will. Und das obwohl Grady vor Jahren für sein Debütwerk als Wunderknabe gefeiert wurde. Da verlässt ihn mitten in seiner Lethargie die dritte Frau, die Gattin seines Chefs erwartet ein Kind von ihm, und sein Verleger will sein Manuskript.
Die vier Damen hat es in eine Schwulenbar verschlagen, wo sie sich einen ABSF, einen allerbesten schwulen Freund, suchen möchten, der mit ihnen tanzen geht oder sie bei anderen Gelegenheiten begleitet. Ganz so reibungslos läuft aber auch diese Männersuche nicht ab. Elka trifft zudem auf ihre ehemals beste Freundin Lydia, die Chefin der Bar, die einst mit Elkas Mann geschlafen hat.
Joy geht in eine Fruchtbarkeitsklinik, um sich dort künstlich befruchten zu lassen und wählt als Samenspender ausgerechnet Rick aus. Sie schläft sogar mit ihm, erzählt es aber keinem. Auch Melanie kommt Rick näher, als die beiden als Mitglieder der Nachbarschaftswache nachts die Straße beobachten. Victoria will eine Hauptrolle in einem Theaterstück übernehmen, wird aber vom Regisseur abgelehnt.
Melanie fliegt nach New York, um ihre Tochter Jenna auf der Bühne zu bewundern. Anschließend ist sie mit ihrem Ex Anders zum Essen verabredet. Dabei verliebt sie sich auf Neue in ihn, doch Anders versöhnt sich wieder mit seiner Verlobten Kim.
Melanies Mutter Loretta kommt zu Besuch, ebenso wie Victorias Vater, der Weiberheld Alex. Da Loretta ihre Tochter ständig bevormundet, gibt Melanie ihr den Rat, doch auch einmal etwas zu riskieren.
Melanie gibt eine Party, um ihre Nachbarn kennenzulernen. Rick, ein Kolumnist, der gerne über Melanie schreiben möchte, unterhält sich mit ihr, bekommt aber alles in den falschen Hals. Victoria hat indes einen Werbespot für Windeln gedreht ...
Melanie ist total aus dem Häuschen: Hailey Nash soll in der Rock 'n Roll Hall of Fame auftreten! Vor lauter Aufregung schüttet sie der Sängerin allerdings ein Getränk ins Dekolleté. Ihre Entschuldigungsversuche interpretiert Hailey leider falsch ... Victoria trifft ihren Exfreund Johnny wieder, der sich als 20-Jähriger wie der letzte Idiot benommen hatte. Jetzt will sie sich dafür an ihm rächen
Um gemeinsam Geburtstag feiern zu können, haben die drei Damen ihren Geburtstag auf denselben neutralen Tag gelegt. Als Geschenk verschaffen sich die Damen gegenseitig Dates, und auch Elka ist schließlich mit von der Partie.
Nachdem die Damen sich eingerichtet haben, suchen sie ihr Glück in der Liebe. Joy trifft sich mit Tyler und glaubt irgendwann, dass er ihr Sohn sein könnte, den sie als Kind zur Adoption freigegeben hat. Elka hat eine größere Männerauswahl und entscheidet
Melanie, Joy und Victoria sitzen im Flieger nach Paris, um dort Urlaub zu machen. Als das Flugzeug in Cleveland notlanden muss, finden die drei es aber in Ohio unerwarteterweise so großartig, dass sie lieber dort bleiben möchten ...
Der Taxi-Unfall in Las Vegas blieb zum Glück folgenlos. Nachdem sich nun Bob hinter das Steuer gesetzt hat, erreichen die beiden endlich die Adoptionsstelle. Dort erfahren Bob und Joy, dass sie vor der Adoption verheiratet sein müssen. In Las Vegas sollte dies ja kein Problem sein. Doch in der Hochzeitskapelle erwartet die beiden eine große Überraschung.
Joy, Bob und ihre Freunde sind schon fast auf dem Weg nach Paris, als sie den Anruf bekommen, dass in Las Vegas ein Mädchen zur Adoption stünde. Sofort machen sich alle auf den Weg, um den Prozess abzuschließen und das Kind abzuholen. Vor Ort erfahren Bob und Joy, dass sie das Baby nur als verheiratetes Paar bekommen und beschließen, sich in einer kitschigen Hochzeitskapelle das Jawort zu geben.
Victoria und Melanie versuchen, sich mit der Tatsache zu arrangieren, dass Joy nach der Hochzeit ausziehen wird. Bob tut indes sein Möglichstes, um Joys Mutter Philippa von sich zu beeindrucken, was ihm vielleicht ein wenig zu gut gelingt. Und Elka hat Schwierigkeiten, Victorias Vater Alex wieder loszuwerden, nachdem er seinen Zweck erfüllt hat.
Victoria will ein Theaterstück aufführen und hält ein Casting ab. Als ihr Sohn Tony sich um die männliche Hauptrolle bewirbt, muss sie schnell einsehen, dass er nicht spielen kann. Doch als sie ihn singen hört, ist sie völlig verzaubert und beschließt, das Stück in ein Musical umzuschreiben. Das Restaurant wird ausgeraubt, doch die Sicherheitskameras erweisen sich als wenig hilfreich.
Melanie, die ihren Job als Radiomoderatorin verloren hat, möchte das Stormi's kaufen. Da auch Joy und Victoria sofort bereit sind, in das Projekt zu investieren, steht dem Kauf nichts im Wege. Als beim Eröffnungsabend jedoch so gut wie alles schiefläuft, fragen sich die Freundinnen, wieso sie das Konzept eines Ladens ändern mussten, der gut funktioniert hat.