Joel wartet ungeduldig auf den Anruf seines Anwalts. Dann wird sich entscheiden, ob er vor Gericht gehen muss oder nicht. Alex kämpft unterdessen um das Leben eines Jungen, der von einem Baum erdrückt wird.
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Alex, Dawn und Dana setzen sich bei Hope Zion für eine revolutionäre Krebsoperation ein und sind überrascht, als Dr. Bishop zurückkehrt, um die Operation zu leiten. Cassie möchte unbedingt beeindrucken, wird jedoch abgelenkt, als eine ehemalige Patientin - und ihr heimlicher Bewunderer - zurückkehren. Währenddessen endet die mögliche Adoption von Shahir und Jonathan in einer Katastrophe.
Während Charlie aufgrund seines unberechenbaren Verhaltens vom Krankenhausvorstand überprüft wird, setzt Alex die Nachsorge für den Selbsthilfeguru Layla, der Reinigungsrituale an Alex durchführt fort. Shahir führt eine In-utero-Spina-Bifida-Operation an einem Baby durch, das zur Adoption ansteht.
Charlie kämpft mehr denn je mit seiner Beziehung zur Geisterwelt, nachdem ihn ein Geist am Unfallort abgelenkt hat, was zum Tod eines Kindes führte. Alex muss einen ganzheitlichen „Guru“ von einer Hernienoperation überzeugen. Dana bittet zwei junge Filmemacher, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, ein Adoptionsvideo für Shahir zu machen.
Alex kämpft darum, eine medizinische Ursache für das plötzliche und dramatische Auftreten von Verhaltens- und Wutproblemen bei Teenagern zu finden. Shahir und Dev behandeln einen Patienten, der von der Polizei geschlagen wurde. Dawn denkt über den Tellerrand hinaus, um einem gutherzigen und philanthropischen Patienten zu helfen, der eine Herztransplantation benötigt
Ihre letzte Patientin vor ihrer Abreis ist die schwangere Frau eines Arztes. Als die Nachricht von einer Position als OB-Mitarbeiter bei Hope Zion auftaucht, überlegt Maggie, ob es die richtige Entscheidung ist, aus Liebe nach London zu ziehen. Charlie behandelt einen Zauberer, der sich während einer Illusion die Beine gebrochen hat.
Charlie wird von einem schelmischen Geist heimgesucht, der nicht platzen kann, während er versucht, das Leben eines jungen Mannes zu retten, der mit seinen Brüdern, die nicht überlebt haben, einen schweren Autounfall hatte. Sydney behandelt eine ältere schwangere Frau, deren „Wunderbaby“ in Ordnung ist, ihr Gehirn jedoch nicht.
Bei der Planung des Gedenkgottesdienstes für ihre Mutter behandelt Alex eine chronische Nierenpatientin, die ein „Rettergeschwister“ hat, das eine ihrer Nieren spenden wird. Als sie sich jedoch mit einem Herzvirus vorstellt, wird die kranke Schwester zur Retterin . Währenddessen entdecken Maggie und Sydney ihre Beziehung wieder und entfachen diese wieder, während sie ein Paar behandeln.
Wenn ein John Doe ins Krankenhaus kommt, nachdem er von einer U-Bahn angefahren wurde, ist es ein Wettlauf gegen die Uhr, um sein Leben zu retten. Aber die Dinge nehmen eine dramatischere Wendung, als Charlie erkennt, dass der Mann kein John Doe ist, sondern "Der große" Randall Crane. Maggie versucht, ihre Vergangenheit hinter sich zu lassen, aber das erweist sich als unmöglich.
Alex und Maggie entdecken, dass einer der Überlebenden eines Autounfalls, den sie behandeln, Brustkrebs hat und für ihre Krebsstudie zu gebrauchen ist. In der Zwischenzeit hat Dana die Entschlossenheit, sich erneut zu testen, als Dawn sie zur Behandlung eines verstümmelten Motorradfahrers drängt und Charlie operiert wird, bevor sein Arm vollständig geheilt ist.
Alex greift die blutigen Folgen des Cliffhangers der letzten Saison auf und kämpft gegen das Schicksal, um das Leben einer jungen Frau zu retten, die im Kreuzfeuer gefangen ist. Nachdem Charlie eine Kugel in den Arm gefangen hat, wird der Arzt zum Patienten. Die Geduld von Dana wird von einem hartnäckigen Stripper namens Doctor Destiny auf die Probe gestellt.
Als sich Charlies Tumor gefährlicher erweist als ursprünglich angenommen, kämpfen Alex und Shahir um sein Leben. Währenddessen durchstreift Charlie die Hallen von Hope Zion. Auf der Station behandelt Dawn einen jugendlichen Frauenschwarm mit einem Loch im Herzen mit Maggie und zwingt sie, sich mit ihren eigenen Gefühlen gegenüber Zach auseinanderzusetzen.
Nachdem Kristine einen Schlaganfall erlitten hat, muss Charlie seine Operation verschieben. Als Alex jedoch entdeckt, dass die Vergangenheit der Krankenschwester möglicherweise nicht so ist, wie sie sich erinnert, müssen sie sich zusammenschließen, um dem Geist Frieden zu bringen. Währenddessen kämpfen Maggie, Bishop und Cassie auf der Station eine Frau und ihr ungeborenes Kind zu retten.
Ein dünn gestreckter Alex, der wegen Charlies bevorstehender Gehirnoperation den Schlaf verliert, tut sich mit Cassie zusammen, um eine junge Frau von ihrem missbräuchlichen Partner zu befreien. Dawn ist mit einer Reihe lebensbedrohlicher Komplikationen konfrontiert, als der Herzschrittmacher eines Patienten versagt und mit einer scheinbar einfachen Entscheidung zu kämpfen hat .
Charlie versucht zu sehen, wie sein Leben ohne sein Geschenk aussehen würde und versucht, einen abergläubischen Bauern ohne die Hilfe seiner geistigen Informationen zu heilen. Auf der Station versucht Alex, Danas zunehmend fatalistischer Haltung wieder Hoffnung zu geben, indem er eine gewagte "Gefängnispause" in der Onkologie einlegt.
Alex und Bishop bemühen sich, die Wahrheit herauszufinden, als alle Symptome eines dauerhaft kranken Kindes auf seine Mutter als Ursache hinweisen. In der Zwischenzeit hat Charlie es mit einem Science-Fiction-Schauspieler zu tun, der sich weigert, sein Leben vor seine Karriere zu stellen, nachdem bei ihm ein bösartiger Wirbelsäulentumor diagnostiziert wurde.
Alex muss ihre Professionalität beibehalten, als Kris nach einem Unfall mit betrunkenem Fahrer, der die Decke von Baby Luke umklammert, im Krankenhaus landet. In der Zwischenzeit arbeiten Bishop und Maggie Kopf an Kopf und behandeln eine Frau, die nach einer Magenbypass-Operation an Komplikationen leidet - eine Operation, die Maggie durchgeführt hat und möglicherweise verpfuscht hat.
Als an Heiligabend ein Eissturm die Stadt trifft, kämpfen Alex und Dawn darum, einen barmherzigen Samariter zu retten, der lange genug leben soll, bis sich die Familie verabschieden kann. Charlie versucht, den Geist eines toten Kindes zu trösten und fragt sich, ob seine Mutter dem Sturm trotzen wird, um ihre Weihnachtstradition zu ehren.
Bei einer jungen Motocross-Fahrerin wird Leukämie diagnostiziert, was Alex dazu treibt ihre junge Patientin auf den Weg der Genesung zu bringen. Charlie ist gezwungen, einem Selbstmordopfer Frieden zu bringen, indem er ihren missbräuchlichen Vater davon überzeugt, ihr Herz zu spenden, während Dawn mit dem Ego ihres Freundes jonglieren muss, als er darauf besteht, sie im OP zu beobachten.
Alex überlegt, ob sie vergeben kann, als der Mann, der für das Drogenproblem ihres verstorbenen Bruders verantwortlich ist, mit einer Magenkomplikation aufgenommen wird. Währenddessen kämpfen Cassie und Dana darum, ein Opfer eines brutalen Säureangriffs zu retten. Zach verbindet sich mit einer Patientin, die nicht in der Lage ist, sich mit ihrer Vergangenheit auseinanderzusetzen.
Alex muss ihre Pflichten als neue Mutter und Chirurgin unter einen Hut bringen, als sie einen Jr. Resident unter ihre Fittiche nimmt, um einen Mann zu behandeln, der sich Sorgen um den wiederkehrenden Darmkrebs macht. Shahir ist gezwungen, sich buchstäblich und im übertragenen Sinne mit den Angelegenheiten des Herzens zu befassen, wenn er eine Frau wegen akuter Gesichtsschmerzen behandelt.
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