Don Matteo und Natalina sind nach einer Taufe zur Feier in ein Flüchtlingslager eingeladen. Dort lernen sie die junge Albanerin Anna kennen, die in Schwierigkeiten zu stecken scheint. Anna beichtet Don Matteo, dass sie von einem Bekannten aus Albanien erpresst und auf den Straßenstrich geschickt wird. Für Don Matteo ist klar, dass er Anna unterstützen muss.
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In der Bibliothek des Vatikans wird Professor Leonardo Abbiati ermordet aufgefunden. Seine Eminenz bittet seinen Freund Don Matteo, in den Vatikan zu kommen, da er von dessen vielen erfolgreichen Ermittlungen gehört hat. Don Matteo aber besteht darauf, dass er die Fälle immer nur mit Hilfe der Polizei gelöst hat und so fordert der Vatikan offiziell die Amtshilfe von Capitano Anceschi und Maresciallo Cecchini an. Um im Vatikan nicht für Unruhe zu sorgen, ermitteln die beiden verdeckt als Missionarsschüler.
Der Journalist Daniele Fano kandidiert für das Amt des Bürgermeisters in Gubbio. Eines Morgens wird Daniele ermordet in seinem Wagen aufgefunden. Da politische Motive nicht ausgeschlossen werden können, wird Danieles Nachfolgerin Laura Respighi unter Polizeischutz gestellt, was Capitano Anceschi das eine oder andere Mal zur Verzweiflung bringt.
In Gubbio findet ein Wettbewerb im Drachenfliegen statt. Bei der Veranstaltung stürzt der Teilnehmer Francesco Monti mit seinem Drachen ab und stirbt. Nachdem zunächst alle an einen Unfall glauben, stellt sich jedoch heraus, dass Francescos Drachen manipuliert wurde. Der erste Verdächtige in dem Fall ist Federico Tornabuoni, ein Rivale von Francesco.
Professor Romarli erhält einen anonymen Brief. Kurz darauf unternimmt er durch einen Sprung vom Balkon einen Selbstmordversuch. Seine Frau und seine Tochter Michaela sind am Boden zerstört. Während Michaelas beste Freundin Patrizia Cecchini versucht sie zu trösten, ermittelt die Polizei unter den Geschäftspartnern Romarlis nach dem Urheber des Briefes.
In Gubbio findet ein großes Schachturnier statt, bei dem die Spielzüge mit lebenden Darstellern auf dem Piazza Grande durchgeführt werden. Die große Favoritin des Turniers ist Ludovica Poragovadjuk. Doch das prestigeträchtige Turnier hat mit einigen Störungen zu kämpfen. Nicht nur, dass die Favoritin ständig belästigt wird, es werden auch gezielt Anschläge auf ältere Personen und Spieler verübt.
Beim nächtlichen Einbruch in die Wohnung von Guido und Magdalena Buzzoni wird der Täter von der Hausherrin ertappt. Dieser tötet sie daraufhin und flüchtet unerkannt. Die Indizien deuten alle auf Michele Frantoni, da das Eindringen über die Dächer Gubbios als Spezialität des "Weihnachtsmann" genannten Michele gilt.
Während Capitano Anceschi mit einer Grippe krank im Bett liegt, bekommen es Maresciallo Cecchini und Don Matteo mit einem Trickbetrüger zu tun, der sich an alleinstehende, wohlhabende Frauen heranmacht, um deren Konten zu plündern. Das erste Opfer ist Aurelia, die Besitzerin eines Lottogeschäftes. Der Lottogewinn eines ihrer Kunden ist so in die Hände des Betrügers gefallen.
Caterina Cecchini ist außer sich vor Glück, denn sie hat bei einer Quizshow einen Aufenthalt in der luxuriösen Schönheitsfarm "Ever Green" gewonnen. Während der Maresciallo seine Frau nur ungern alleine dorthin lässt, trifft auf der Schönheitsfarm die bekannte amerikanische Schauspielerin Corinna Campbell mit ihrer Tochter ein.
Im Theater von Gubbio soll das Theaterstück Anna Karenina mit der bekannten Schauspielerin Irina Platt aufgeführt werden. Während der ersten Proben kommt es jedoch zur Katastrophe, da eine herabfallende Requisite den Beleuchter Federico erschlägt. Festgenommen wird daraufhin Walter Elefanti, ein Mitarbeiter des Theaters, der angeblich einen Groll gegen den Regisseur des Theaterstücks hat.
Christina Bellini wird mit dem blutigen Messer in der Hand neben der Leiche ihres Mannes Osvaldo gefunden. Da sie kurz zuvor die anonyme Nachricht bekommen hat, dass ihr Mann sie mit der hübschen Sandra Lovati betrogen hat, sprechen die Indizien gegen sie und sie wird sofort verhaftet.
Don Matteo, Natalina und Pippo stehen gerade auf dem Marktplatz um Altkleider für Bedürftige zu sammeln, als in einem anliegenden Geschäft die Alarmsirene ertönt. Don Matteo und der ebenfalls anwesende Maresciallo Cecchini eilen sofort herüber und können die Räuberin stellen.
Hoteldirektor Antonio Belli wird erschossen aufgefunden. Im Zuge der Ermittlungen findet die Polizei heraus, dass Belli ein Erpresser war, der in seinem Hotel mit versteckter Kamera kompromittierende Aufnahmen gemacht hat, um wohlhabende Gäste zu erpressen. Dank der Videos findet die Polizei vier Erpressungsopfer.
Bei einer Veranstaltung auf der Pferderanch von Züchter Andrea Valenti kommt es zu einer Katastrophe. Ein Feuer bricht aus und drei Pferde werden in den Ställen so schwer verletzt, dass Valenti sie erschießen muss. Der langjährige Angestellte Silvio gerät in den Verdacht, Feuer aus Rache gelegt zu haben, da er von Valenti schlecht behandelt wurde.
Der Arbeiter Luca Massini wird tot in der Zementfabrik von Luigi Ontani aufgefunden. Der erste Verdacht fällt auf Antonio Aranaia, dem Schichtführer der Fabrik, der Luigi hasste, weil der seine Tochter Carmela betrogen hatte. Als Antonio festgenommen wird, bittet Carmela Don Matteo um Hilfe. Dieser beginnt im Umfeld der Fabrik mit seinen Ermittlungen.
Während des Festumzuges zu Ehren San Giovannis kommt es zu einem gemeinen Zwischenfall. Ein unerkannter Täter lässt den Umzugsteilnehmer Bruno Lippi von einer exotischen, sehr giftigen Schlange beißen. Lippi fällt daraufhin ins Koma und kann nur gerettet werden, wenn sehr schnell ein Gegengift gefunden wird.
Als Sergio ein Motorrad von der Straße bergen will, mit dem seine Freundin kurz zuvor gestürzt ist, wird er von einem Auto angefahren und stirbt. Der Fahrer des Unfallwagens flieht. Sergios Freundin Angela macht sich große Vorwürfe und kommt nur mit Hilfe Don Matteos mit dem Verlust zurecht. Erst nach mehreren Wochen nimmt sie wieder an den Proben des Kirchenorchesters teil.
Der junge Marokkaner Abdullah wird brutal zusammengeschlagen und beschimpft. Es ist eindeutig, dass rassistische Motive hinter der Tat stecken. Da Abdullah die Täter jedoch nicht gesehen hat, tappt die Polizei zunächst im Dunkeln. Auch Don Matteo, der sofort in seinen Predigten für Völkerverständigung wirbt, kann zunächst nichts weiter ausrichten.
Natalina braucht eine Abwechslung und meldet sich bei einen Verkäuferseminar für Reinigungsmittel in der Firma von Antonio Maffei an. Doch schon der erste Tag endet mit einem großen Schreck, denn sie wird Zeugin, wie der Firmenchef Antonio von zwei maskierten Gangstern entführt wird. Sie ruft sofort die Polizei, die umgehend mit der Fahndung beginnt.
Der angehende Olympiaboxer Luca Cardi stirbt während eines Trainingskampfes mit seinem Trainer Luciano Vitri. Dieser wird daraufhin des Totschlags bezichtigt, ist von dem Ereignis aber selbst tief erschüttert. Sein Freund Don Matteo kann sich nicht vorstellen, dass Luciano so hart zugeschlagen haben soll und stellt eigene Ermittlungen an.
Ein Reisebus mit Rentnern macht Station in Gubbio. Mit an Bord ist Annarita, die Tante von Costantino, dem Organisator der Reise. Die Beiden verstehen sich jedoch nicht besonders und geben sich nur aus finanziellen Interessen miteinander ab. Als Annarita andeutet, ihn zukünftig nicht mehr zu unterstützen kommt es zum Streit.
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