Super Shredder teste un nouveau super mutagène concocté par Stockman-mouche, qui se révèle parfait pour sa prochaine mission : exterminer tous ses ennemis sans exception, et sans empathie.
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Alors qu'elles tentent de déjouer le plan d'invasion de la Terre par les Krangs, les tortues sont pourchassées par un cafard géant et indestructible.
En s'introduisant dans l'enceinte très surveillée du TCRI, les tortues découvrent les véritables intentions des Krangs.
Les tortues ont un problème avec le Pulvériseur, un adolescent qui se prend pour un héros et qui veut combattre le crime à leurs côtés.
Quand les devoirs d'école d'April attirent l'attention des Krangs, les tortues prennent le lycée d'assaut.
Les tortues doivent faire face à nouvel ennemi, le Roi des Rats, qui menace de prendre le contrôle de la ville, mais aussi de l'esprit de Splinter.
Las d'entendre les critiques de Raph, Léo laisse son frère diriger l'équipe. Pendant ce temps, Léo rencontre une belle et dangereuse kunoïchi.
Michelangelo devient ami avec un alligator mutant déséquilibré qui est en possession d'un étrange outil de technologie appartenant aux Krangs. Mais est-il digne de confiance ?
Des menaces multiples forcent les tortues à se séparer en deux groupes. Donnie et Mikey doivent prouver que leur équipe de remplaçants a autant de valeur que l'équipe des champions composée par Léo et Raph.
Les tortues sont obligées de défendre leur repaire dans les égoûts que Bradford veut détruire à l'aide d'un dangereux produit chimique.
April reçoit un message alarmant de la part de son père prisonnier. Les tortues et elles partent en mission pour le sauver et empêcher les Krangs de faire exploser une bombe de mutagène en pleine ville.
Léo pourrait regretter d'avoir fait preuve de clémence, quand Xever prend en otage le propriétaire d'un restaurant de nouilles chinoises.
En enquêtant sur la disparition d'un scientifique, Donatello et April croisent la route d'un singe au comportement bizarre et découvrent un complot.
Las d'utiliser son bô contre la technologie extraterrestre des Krangs, Donatello crée Tête d'Acier, un robot télécommandé, pour se battre à sa place.
Lorsque les tortues quittent le repaire contre l'avis de Splinter, elles font la rencontre de Baxter Stockman, un inventeur dérangé vêtu d'une armure de combat.
Pour prouver que les tortues ninja peuvent se lier d'amitié avec des humains, Michelangelo se fait un ami sur un réseau social. Mais cet ami est-il digne de confiance ?
Raphael perd son sang-froid quand un vieux New-Yorkais fait une vidéo des Tortues Ninja en train de se battre contre les Krangs. Les tortues doivent mettre la main sur cette vidéo avant qu'elles ne tombent entre de mauvaises mains.
La ville de New York est envahie par des monstres en tous genres. Les tortues, aidées de Reinette, tentent de déjouer le plan de Savanti Romero et de Dracula.
Les tortues ninja partent en Allemagne en 1818 pour tenter d'arrêter Savanti Roméro, qui veut engager Frankenstein dans son armée. Ils échouent mais grace à Reinette les tortues retournent dans le futur pour une dernière tentative.
Les tortues veulent tuer Dracula avant que Savanti ne s'en empare. Mais Raph est transformé en vampire et Savanti s'enfuit, emportant avec lui la momie, un loup-garou (le père d'Esméralda), Raph et Dracula.
Panique le soir d'Halloween : New York est envahi de vrais zombies, vampires et loups-garous. April et Casey sont contaminés.
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