Dr. Charlie Harris und Dr. Alex Reid sind überglücklich: Endlich sind sie wieder vereint. Charlie genießt sein wiedergewonnenes Leben in vollen Zügen und setzt alles daran, möglichst bald wieder einen normalen Alltag zu führen.
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Der Tod eines Trapezkünstlers löst eine Nierentransplantation mit zwölf Patienten aus und zwingt die Ärzte von Hope Zion Komplikationen und Patienten zu jonglieren, um die Kette in Bewegung zu halten. Währenddessen bemühen sich Charlie und Kris, dem Geist der verstorbenen Trapezkünstlerin Frieden zu bringen, während sie sich nach einer Wiedervereinigung mit ihrem verletzten Partner sehnt.
Wenn ein aggressiver Gehirntumor das Leben ihrer Patientin bedroht, muss Alex Chef Shahir überzeugen, sich zu einer ebenso aggressiven Behandlung mit einem ausgerotteten Virus zu verpflichten. In der Geisterwelt muss Charlie einen verschlossenen Transgender-Fußballtrainer davon überzeugen, die Wahrheit zu akzeptieren oder sein Leben zu riskieren, indem er sie leugnet.
Alex kämpft darum, das Leben eines Stadtforschers zu retten, und ist in eine unangenehme Situation geraten, als sie abwägen muss, ob sie die Informationen verwenden soll, die Charlie aus dem Geist des Patienten gewinnt oder nicht. Währenddessen schließen sich Dana und Cassie zusammen und Maggie versucht, Dev beizubringen, wie sie eine Schwangere wegen einer Zyste am Krankenbett behandelt.
Bei einer jungen Motocross-Fahrerin wird Leukämie diagnostiziert, was Alex dazu treibt ihre junge Patientin auf den Weg der Genesung zu bringen. Charlie ist gezwungen, einem Selbstmordopfer Frieden zu bringen, indem er ihren missbräuchlichen Vater davon überzeugt, ihr Herz zu spenden, während Dawn mit dem Ego ihres Freundes jonglieren muss, als er darauf besteht, sie im OP zu beobachten.
Alex überlegt, ob sie vergeben kann, als der Mann, der für das Drogenproblem ihres verstorbenen Bruders verantwortlich ist, mit einer Magenkomplikation aufgenommen wird. Währenddessen kämpfen Cassie und Dana darum, ein Opfer eines brutalen Säureangriffs zu retten. Zach verbindet sich mit einer Patientin, die nicht in der Lage ist, sich mit ihrer Vergangenheit auseinanderzusetzen.
Alex muss ihre Pflichten als neue Mutter und Chirurgin unter einen Hut bringen, als sie einen Jr. Resident unter ihre Fittiche nimmt, um einen Mann zu behandeln, der sich Sorgen um den wiederkehrenden Darmkrebs macht. Shahir ist gezwungen, sich buchstäblich und im übertragenen Sinne mit den Angelegenheiten des Herzens zu befassen, wenn er eine Frau wegen akuter Gesichtsschmerzen behandelt.
Alex setzt ihren Ruf aufs Spiel, als sie die Methoden eines leitenden Chirurgen in Frage stellt. Charlie bemüht sich, einen Arbeiter davon zu überzeugen, den Kampf mit seinem Bein aufzugeben und es zu amputieren. Maggie wägt ihre Zukunft bei Hope Zion ab, während sie versucht, einen Alkoholkranken zur Entgiftung zu bringen.
An ihrem ersten Tag aus dem Mutterschaftsurlaub hat Alex alle Hände voll zu tun und stößt mit einem neuen Chirurgen zusammen, als eine Mutter nach einem Autounfall hereingebracht wird. Gleichzeitig behandelt sie einen verurteilten Mord. An anderer Stelle muss sich der neue Vater Charlie um ein Baby kümmern, während Zach und Maggie in die Isolation gezwungen werden.
Das Krankenhauspersonal rätselt darüber, wer wohl der Vater von Alex' Baby sein könnte. Alex hat unterdessen aber ganz andere Sorgen, denn zwei ihrer Patienten brauchen dasselbe Spenderherz. Maggie konzentriert sich indes auf ihre Abschlussprüfungen und kümmert sich um einen Patienten, der große Angst vor weißen Kitteln hat.
Alex freut sich auf einen gemütlichen Abend zuhause, als plötzlich Molly, die Tochter von Dr. Kinney, vor ihrer Tür steht. Der Teenager ist aufgewühlt, denn zwischen Mutter und Tochter gibt es im Moment große Auseinandersetzungen. Alex bekommt somit unfreiwillig einen Einblick in die oft so schwierige Beziehung zwischen pubertierenden Mädchen und ihren Müttern.
Alex und Shahir haben eine riskante Operation vor sich: Sie müssen einen Patienten retten, der sich selbst den Schädel durchbohrt hat. Außerdem äußert Maggie einen ungeheuerlichen Verdacht - sie ist überzeugt, dass Danas Tochter in der Klinik Schmerztabletten mitgehen lässt.
Dr. Joel kümmert sich um Teddy, einen sehr redseligen drogensüchtigen Patienten, der seine Sucht bekämpfen will. Ein unverhoffter Zwischenfall bringt Joel an seine Grenzen und er muss all seine Fähigkeiten einsetzen, um Teddy zu retten. Unterdessen herrscht Aufregung in der Notaufnahme, als eine 13-Jährige mit schweren Verletzungen nach einem Sturz vom Dach eingeliefert wird.
Dr. Joel kümmert sich um Teddy, einen sehr redseligen drogensüchtigen Patienten, der seine Sucht bekämpfen will. Ein unverhoffter Zwischenfall bringt Joel an seine Grenzen und er muss all seine Fähigkeiten einsetzen, um Teddy zu retten. Unterdessen herrscht Aufregung in der Notaufnahme, als eine 13-Jährige mit schweren Verletzungen nach einem Sturz vom Dach eingeliefert wird.
Die schwere Alzheimer-Krankheit einer jungen Frau beschäftigt Shahir und Alex. Sie wollen das Erinnerungsvermögen der Frau wiederherstellen - mithilfe eines radikalen Eingriffs. Unterdessen erreicht jedoch ein schwerer Notfall das Krankenhaus und die Ärzte müssen unter Druck die richtige Entscheidung treffen.
Während einer Mondfinsternis herrscht Hochbetrieb im Hope Zion Krankenhaus. Alex braucht Hilfe bei der Behandlung einer Patientin mit widersprüchlichen Symptomen. Charlie macht indes Bekanntschaft mit einer Patientin, die sich für tot hält.
Nach einem Autounfall werden eine Mutter und ihr Sohn in die Notaufnahme des Krankenhauses gebracht. Die Situation ist kritisch. Alex und Joel stellen fest, dass die Mutter eine Organtransplantation benötigt, um zu überleben. Im Schwebezustand zwischen Leben und Tod, nimmt der Geist der Mutter Kontakt zu Charlie auf und erteilt ihm verzweifelt einen Auftrag.
Der neuen Chefärztin Dawn kommt Charlies Verhalten immer seltsamer vor. Sie beschließt, in seinen Patientenakten zu recherchieren. Alex bereitet sich auf eine komplizierte Lungentransplantation vor, doch ein Stau verzögert die Ankunft des Spenderorgans.
Ins 'Hope Zion' wird ein Paar eingeliefert, das von einem Bären angefallen wurde. Während die Ärzte um das Leben der Frau kämpfen, gewinnt ihr Mann mit seinem rauen Abenteurercharme die Herzen der Belegschaft. Bis Charlies siebter Sinn ihm sagt, dass etwas faul ist.
Alex ist auf Männerjagd und begleitet Joel und Sonja in eine Bar. Als sich herausstellt, dass die beiden ein Blind Date für sie arrangiert haben, ist sie aber alles andere als begeistert. Insbesondere, weil ihr unliebsamer Verehrer plötzlich ärztliche Hilfe benötigt.
Alex macht die Trennung von Charlie zu schaffen. Doch ein kniffliger Krebsfall schafft Ablenkung, zumal der Patient, kein Fremder für sie ist. Für Joel wird währenddessen die Luft dünn. Die künstliche Hüfte, die er einer Ballerina eingesetzt hat, erweist sich als fehlerhaft. Nicht nur sein Ruf als Arzt, auch sein Job als Chefarzt stehen auf dem Spiel.
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