Im Krankenhaus von Gubbio stürzt der Arzt Gregorio Corrini mehrere Stockwerke in die Tiefe. Don Matteo, der gerade die kranke Natalina besucht, ist sofort zur Stelle. Sterbend flüstert Corrini Don Matteo ein paar rätselhafte letzte Worte ins Ohr. Da der Täter im Krankenhaus vermutet wird, wird Cecchini als Pfleger eingeschleust. Gemeinsam mit Don Matteo kommt er dem Geheimnis langsam auf die Spur.
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Die Prostituierte Eve wird ermordet aufgefunden. In der Nähe des Tatortes wird Zula Rutani festgenommen. Sie ist eine Freundin der Toten und praktiziert den Voodoo-Kult. Zula weigert sich, mit der Polizei zu sprechen, also versucht Don Matteo, Zulas Vertrauen zu gewinnen. Währenddessen passieren dem Capitano mehrere kleinere Unfälle, sodass Maresciallo Cecchini glaubt, der Capitano wäre verflucht worden.
Der Valentinstag bringt die Gefühle in Gubbio in Wallung. Natalina lässt sich von ihren Freundinnen überreden bei einem Speed-Dating mitzumachen, wo sie den Journalisten Alfie Miceli kennenlernt. Als dieser am nächsten Morgen tot aufgefunden wird, ist Natalina plötzlich eine wichtige Zeugin. Für zusätzliche Verwirrung sorgt Maresciallo Cecchini, der zum Valentinstag anonym romantische Nachrichten auf Zetteln im Revier verteilt. Einer dieser Zettel lässt Natalina glauben, dass Capitano Tommasi sich in sie verliebt hätte.
Der kleine Simone soll die Obhut von Schwester Maria verlassen und fortan bei Elvira und Mauro leben. Simone möchte das nicht und verschwindet in der Nacht mit seinem Freund Davide. Dabei laufen die Kinder einigen Gangstern über den Weg, die gerade die Tochter des Industriellen Carminati entführen. Bei der anschließenden Verfolgung werden die Jungs getrennt. Maresciallo Cecchini verursacht derweil einiges an Chaos, als er versucht mit Amanda eine Überraschung zum Geburtstag des Capitanos zu planen.
Auf einem Jahrmarktskarussell wird die Leiche des Bankdirektors Diego Rivelli gefunden. Der Verdacht fällt auf den Karussellbesitzer Lello Liguori. Don Matteo, der tags zuvor noch mit Lello gesprochen hatte, glaubt nicht an dessen Schuld und findet auch Hinweise für seine Unschuld. Maresciallo Cecchini möchte unterdessen in einem TV-Kochwettbewerb antreten. Da seine Frau ihn allerdings nicht zum Üben in ihre Küche lässt, sucht er Hilfe bei Natalina.
In Gubbio werden Wölfe gesichtet. Während die Boulevardpresse mit reißerischen Berichten Angst in der Stadt verbreitet, kommt der berühmte Professor Giacomo Fieravanti nach Gubbio, um das Verhalten der Wölfe zu studieren. Zu seinem Team gehört auch Francesca Molinari, die den Professor am Folgetag tot im Wald findet und bald selbst unter Verdacht gerät. Da Francesca eine Freundin von Schwester Maria ist, steckt auch Don Matteo wieder mittendrin in den Ermittlungen.
Bei einem Springreitturnier fällt die Favoritin Pamela Sinibaldi tot vom Pferd. Die Autopsie ergibt, dass die Reiterin vergiftet wurde. Der Verdacht fällt auf Carlo Braibanti, der zuvor einen Streit mit Pamela hatte. Carlos kleine Tochter Lucia bittet Don Matteo um Hilfe. Capitano Tommasi trainiert unterdessen für ein Kanurennen, dass er gewinnen will. Doch sein Traum vom Start droht zu platzen, da Amanda zeitgleich ein romantisches Wochenende mit ihm verbringen möchte.
Der ehemalige Sträfling Renato Galli arbeitet auf Empfehlung von Don Matteo im örtlichen Supermarkt als Sänger. Eines Tages wird Renato ermordet im Supermarkt aufgefunden und es kommt ans Licht, dass Renato nicht nur im Supermarkt gearbeitet, sondern auch dort gewohnt hat. Maresciallo Cecchini muss außerdem noch eine mysteriöse Verehrerin ausfindig machen, die regelmäßig Liebesbriefe und Gebäck auf das Polizeirevier schicken lässt.
Der Türsteher Antonio wird vor der Discothek von einem Motorradfahrer überfahren. Antonios Freundin, die Tänzerin Stella, wird Zeugin des Unfalls, kann den Täter aber nicht erkennen. Don Matteo nimmt sich der verzweifelten Stella an, und versucht Licht ins Dunkel zu bringen. Hilfe bekommt er von Livia, einer zweiten Tänzerin in der Discothek. Unterdessen möchte Natalina an einem Schönheitswettbewerb teilnehmen und treibt mit ihren Tanzübungen zu lauter Musik das gesamte Haus in den Wahnsinn.
Bei Feierlichkeiten in der Villa der Familie Arcuati wird deren Baby Marco entführt. Aus Angst melden die Eltern dies nicht der Polizei. Unterdessen schmückt Don Matteo die Kirche für die Taufe des kleinen Jungen. Diese wird jedoch von der Familie Arcuati abgesagt. Die Bitte des Vaters, Don Matteo möge für den kleinen Jungen beten, weckt dessen Ermittlergeist. Für weitere Aufregung sorgt das Auftauchen von Capitano Tommasis Eltern. Sein Vater, ein General der Carabinieri, mischt sich ständig in die Ermittlungen ein und hat kein gutes Wort über Maresciallo Cecchini.
Gubbio ist im Lottofieber. Während Maresciallo Cecchini und Capitano Tommasi vom jeweils anderen denken, er hätte im Lotto gewonnen, findet ein Angler die Leiche von Youssef Caled. Unter Verdacht gerät Vanessa Miccellaci, die Besitzerin des Schokoladengeschäfts in dem Youssef gearbeitet hat. Don Matteo ist von Vanessas Unschuld überzeugt, aber erst als er den wahren Lottogewinner ausfindig macht, kommt er dem Mörder auf die Spur.
Sebastiano Bannelli, der Sohn des Kaffeefabrikanten Augusto Bannelli, wird niedergestochen und schwer verletzt. Der Verdacht fällt auf die junge Brasilianerin Beatriz, die für Bannelli gearbeitet hat, und die mit der Waffe in der Hand bei der Leiche gefunden wurde. Don Matteo, der Beatriz aus seiner Zeit in Brasilien kennt, ist von ihrer Unschuld überzeugt. Unterdessen sucht der neue Capitano Tommasi eine Wohnung in Gubbio und wird schließlich direkt in der Nachbarschaft von Maresciallo Cecchini fündig.
In Gubbio herrscht große Freude, denn der vor einem Jahr nach Brasilien ausgewanderte Don Matteo ist wieder da. Die Stimmung wird allerdings durch den Fund einer Leiche getrübt. Der Bauer Pierluigi Bonagiuti wurde ermordet. Der Mord wird der erste Fall für Capitano Tommasi, der die Leitung der Polizei in Gubbio übernommen hat, nachdem Capitano Anceschi nach Rom gegangen ist. Die anfänglichen Ermittlungen führen Tommasi und Cecchini zunächst auf eine falsche Fährte. Erst als es Maresciallo Cecchini gelingt, seinen alten Freund Don Matteo für den Fall zu interessieren und als dieser eigene Ermittlungen aufnimmt, kommt die Wahrheit ans Licht. Es ist wieder so, als wäre Don Matteo nie weg gewesen.
Der Priester von Don Matteos ehemaliger Mission in Brasilien ist gestorben. Da der Posten dort als sehr schwierig gilt, Don Matteo vor Ort aber sehr beliebt ist, versetzt der Bischof ihn nach Brasilien. So kommt es, dass sich ganz Gubbio am Bahnhof versammelt, um den Pfarrer zu verabschieden. Im Zug nach Rom wird der Obdachlose Bernardo niedergestochen. Der Zug wird am nächsten Bahnhof angehalten. Nachdem der Verletzte abtransportiert wurde, fährt der Zug weiter, allerdings ohne Don Matteo. Dieser kehrt unverhofft für alle nach Gubbio zurück, um noch diesen einen letzten Fall aufzuklären.
Die Ballerina Livia Gelli wird ermordet auf einer Landstraße gefunden. Der Verdacht fällt auf ihre Freundin Chiara, die Livia kurz vor der Tat beim Vortanzen für ein Musical ausgestochen hatte und die von einem Zeugen am Tatort gesehen wurde. Maresciallo Cecchini erhält unterdessen Besuch von seinem leicht verwirrten Onkel Carmelo. Dummerweise hat Cecchini dem erzählt, er wäre der Leiter des Reviers und so denkt Carmelo nun, das Capitano Anceschi ein Untergebener des Maresciallo ist.
Sofia Cimatti ist glücklich, da sie in wenigen Augenblicken ihren geliebten Jacobo heiraten wird. An der Kirche erwartet Jacobo sie jedoch mit der schrecklichen Nachricht, dass ihre Tante ermordet wurde. Der Tat verdächtigt wird ihr Vater, den Sofia seit ihrer Kindheit nicht gesehen hat, der aber jetzt nach Gubbio gekommen ist, um sich mit ihr zu versöhnen. Don Matteo versucht Sofia zu helfen und ermittelt im Umfeld der Wäscherei von Sofias Tante.
Der Olivenölfabrikant Giorgio Ginazzi wird ermordet aufgefunden. Da Capitano Anceschi beim Fischen ist, fährt Maresciallo Cecchini mit Don Matteo zum Tatort. Zu ihrer Überraschung finden sie dort nicht nur die Leiche Ginazzis, sondern auch den schwer am Kopf verletzten Capitano Anceschi. Dieser kann sich schnell erholen, hat aber sein Gedächtnis verloren. Don Matteo und Cecchini versuchen den Mörder zu finden und Anceschi dabei zu helfen, sich wieder zu erinnern.
Die Polizei wird auf die Baustelle der Bauunternehmerin Cristina Tabacci gerufen. Vor ihrem Büro ist es zu einem Aufmarsch von verärgerten Hauskäufern gekommen, da ihr großes Neubauprojekt ins Stocken geraten ist und die Käufer um ihr Geld fürchten. Capitano Anceschi, der selbst in eines der Häuser investiert hat, gelingt es, die Meute zu beruhigen. Doch kurz darauf wird Cristina Tabacci schwer verletzt auf der Baustelle gefunden.
Während eines Unwetters ruft die alte Dora im Pfarrhaus an. Das Telefonat wird unterbrochen. Trotz des Unwetters beschließt Don Matteo, bei Dora nach dem Rechten zu sehen. Dort angekommen findet er im Hausflur ein verlassenes Baby, welches er sofort ins Krankenhaus bringt. Doch wo steckt die Mutter des Kindes?
Vergiftetes Mineralwasser aus dem Supermarkt verbreitet Angst in Gubbio. Nachdem Maresciallo Cecchini mit Magenkrämpfen ins Krankenhaus gebracht werden musste, spricht Capitano Anceschi mit dem Wasserfabrikanten Basia. Dieser kann sich die Vorfälle nicht erklären, stirbt aber noch am gleichen Abend, nachdem auch er vergiftetes Wasser getrunken hat. Don Matteo findet schließlich denjenigen, der das Wasser im Supermarkt vergiftet hat, jedoch beteuert dieser, dass er am Tod des Fabrikanten nicht schuld ist.
Im Zuge des bevorstehenden Debütanten-Balls finden in der Villa Brazzi Kostümproben und Tanzstunden statt. Während einer Kostümprobe kommt es zum Eklat. Diverse Teilnehmerinnen werden bestohlen und die Schneiderin Iris Nardi wird ermordet. Don Matteo, der zufällig vor Ort ist, kann die Diebstähle sofort aufklären, doch die Diebin ist nicht die Mörderin …
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