Raph trouve que son partenaire Casey n'est pas à la hauteur. De mystérieux justiciers éliminent les Krangs : il s'agit de Slash, l'ex-tortue Spike de Raph et du Tritonateur.
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La légende urbaine de l'homme-dinosaure, sur laquelle enquêtait Kurtzman, rattrape Doc Rockwell et Slash dans les égouts de New York. Ces derniers sont mis K.O. par une créature étrange, et Raphaël est appelé à la rescousse pour la neutraliser.
À l'aide des Mascottes de Baxter Stockman, Karaï parvient à attirer les tortues une à une. Elle veut ainsi pousser Splinter à l'affronter en duel. Mais son plan machiavélique ne s'arrête pas là...
Mikey fait l'idiot dans le labo de Donnie, qui travaille sur un nouveau sérum anti-parasite destiné à Karaï. À force de jouer, il fait tomber des flacons d'une étagère au contenu dangereux et renverse le sérum sur Donnie, mais pas seulement.
Après plusieurs tentatives ratées et une entorse au pied, les tortues réussissent à s'introduire dans le labo de Stockman la mouche et dérober un parasite du cerveau. Le but : permettre à Donnie d'inverser le processus et de sauver Karaï.
Les quatre frères poursuivent leur voyage dans le temps et se retrouvent au Japon, dans un passé pas si lointain. Aucune trace de Reinette. Par contre, ils sont cernés par des ninjas du clan Hamato.
Leo et ses frères font une étrange rencontre, venue du futur. La jeune et belle Reinette est poursuivie par un horrible démon mutant du nom de Savanti Romero. Celui-ci veut lui subtiliser le Sceptre du Temps.
Stockman mouche a rendu sa forme humaine à Karaï. Il lui enfonce un parasite dans l'oreille, qui conditionne son cerveau à obéir aux ordres de Shredder sans discuter.
Casey et Mikey font du skate et rencontrent un nouveau mutant, Jason, qui est devenu un gecko.
Shredder et Stockman la mouche tiennent enfin la substance indispensable pour mettre au point leur formule de contrôle de la pensée.
Shredder envoie Rocksteady et Bebop récupérer des produits chimiques pour mettre au point un sérum de manipulation mentale pour Karaï.
Casey Jones garde une dent contre les tortues, pour ne pas avoir été du voyage dans la Dimension X. Il aura à cœur de démontrer que la ville de New York peut compter sur lui comme justicier.
Les tortues embarquent dans leur ballon dirigeable et partent à l'assaut de la Dimension X.
Mikey joue dans le laboratoire de Donnie et fabrique accidentellement du rétro-mutagène. Splinter ordonne aux quatre frères de rendre leur apparence humaine aux New-Yorkais krang-formés par les Krangs.
Les tortues poursuivent leur mission qui est de retrouver Karaï. Elles ne disposent que d'un seul indice et se séparent pour chercher dans plusieurs lieux sélectionnés par Donnie.
Les tortues retournent dans leur ancien repaire. Elles en ramènent des souvenirs et autres objets précieux. Leonardo a récupéré le vieux portrait de famille de Maître Splinter. Quand celui-ci revoit Karaï bébé, son émotion est vive et perceptible.
Les tortues apprennent par un flash info que tout va bien à New York, mais que la ville a été mise en quarantaine. Ce message est tout sauf rassurant, et elles décident de retourner dans la grosse pomme.
Les Krangs testent une nouvelle machine pour envahir la Terre, qui consiste à permuter les cerveaux. Ils pourront ainsi manœuvrer les leaders terriens et parvenir à leurs fins.
Steranko, un obscur marchand d'armes borgne, est à la recherche d'un objet qui viendra compléter sa collection d'armures. Il s'agit du « Kuro Kabuto », le casque de Shredder.
Changement de propriétaire chez Antonio, le roi des pizzas. Le nouveau chef est un mutant, à tête de pizza. Tous les clients qui consomment ses créations sont changés en zombies, destinés à finir roulés en calzone dans l'estomac du mutant.
Shredder confie à Tiger Claw la mission de détruire les tortues. Karai doit leur tendre un piège. Elle réussit à convaincre April qu'elle est du côté des tortues.
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