Dr. Joel Goran bekommt es mit dem schwierigen Patienten Karn zu tun, dessen selbst implantierte Hörner sich entzündet haben. Joel will die Implantate entfernen, doch damit stößt er auf vehementen Widerstand.
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In die Hope Zion-Klinik wird ein Mann eingeliefert, dem Betonstahl aus dem Brustkorb ragt. Der Patient verspürt jedoch keine Schmerzen und er will auch nicht verraten, wie der Fremdkörper dorthin gelangte.
Als Dr. Alex Reid in einer wichtigen Präsentation einnickt, wird sie von ihrer überraschend einfühlsamen Vorgesetzten Dr. Dana Kinney zum Ausruhen nach Hause geschickt. Doch dann erkennt Dr. Joel Goran Kinneys Absicht: Alex soll durch den ehrgeizigen Nachwuchsmediziner Dr. Tom Reycraft ersetzt werden.
Charlies alarmierende Atemgeräusche deuten auf eine lebensbedrohliche Lungenentzündung hin. Um Gewissheit zu erlangen, übernimmt Alex trotz wachsender Erschöpfung eine Nachtschicht. In dieser Nacht überschlagen sich die Ereignisse in der Hope Zion-Klinik.
Nachdem ihr Verlobter Charlie eine Hand bewegt hat, glaubt Dr. Alex Reid wieder fest an dessen Genesung. Ein eingestürztes Dach sorgt derweil für Hektik in der Notaufnahme der Hope Zion-Klinik. Zwei Dachdecker werden in einem kritischen Zustand eingeliefert. Einer von ihnen kann nicht mehr gerettet werden.
Dr. Alex Reid verbringt sehr viel Zeit an der Seite ihres Verlobten Dr. Charlie Harris. Doch dann erinnert Charlies Vertreterin der chirurgischen Abteilung, Dr. Dana Kinney, sie an ihre ärztlichen Pflichten. Ein schwerkranker Junge mit mysteriösen Symptomen braucht ihre volle Aufmerksamkeit.
In der 'Hope Zion'-Klinik in Toronto hat sich mit der Chirurgin Dr. Alex Reid und dem Chef Dr. Charles Harris ein wahres Traumpaar gefunden. Doch als die beiden vor den Traualtar treten wollen, schlägt das Schicksal zu.
Alex, Charlie und Luke geraten in einen Autounfall und bringen alle in Gefahr. Die Ärzte von Hope Zion kämpfen darum, ihr Leben zu retten. Wenn sie Charlies Leben nicht retten können, gehen seine Organe an viele der weiteren Unfallopfer und retten mehrere Leben.Die Hope Zion-Familie unterstützt und bekräftigt Alex, während sie um Charlie trauert.
Alex und Charlie sind wieder auf dem richtigen Weg und planen ihre Hochzeit, als eine Katastrophe in einer Kapelle eintritt und Alex und Charlie ihre Hochzeit auf Eis legen müssen, um das Leben einer Braut zu retten. Zach versucht außergewöhnliche Mittel, um einen Patienten mit Lebererkrankungen zu retten, der für eine Transplantation nicht in Frage kommt.
Alex, Dawn und Dana setzen sich bei Hope Zion für eine revolutionäre Krebsoperation ein und sind überrascht, als Dr. Bishop zurückkehrt, um die Operation zu leiten. Cassie möchte unbedingt beeindrucken, wird jedoch abgelenkt, als eine ehemalige Patientin - und ihr heimlicher Bewunderer - zurückkehren. Währenddessen endet die mögliche Adoption von Shahir und Jonathan in einer Katastrophe.
Wenn ein John Doe ins Krankenhaus kommt, nachdem er von einer U-Bahn angefahren wurde, ist es ein Wettlauf gegen die Uhr, um sein Leben zu retten. Aber die Dinge nehmen eine dramatischere Wendung, als Charlie erkennt, dass der Mann kein John Doe ist, sondern "Der große" Randall Crane. Maggie versucht, ihre Vergangenheit hinter sich zu lassen, aber das erweist sich als unmöglich.
Charlie und Manny gehen schrittweise vor, während sie zwei Liebende mit Sternenkreuz behandeln, die eine Affäre haben. Maggie und Dawns unterschiedliche Ansätze in der Medizin sind uneins, wenn sie einen Vater mit einer Ninja-Stern-Verletzung und seinen besorgten kleinen Sohn behandeln.
Nach den tragischen Komplikationen mit ihrer Krebsforschungspatientin werden Alex und Maggie von einem konzentrierten Anwalt untersucht, um die Wahrheit zu erfahren. Um die Sache noch schlimmer zu machen, muss Alex ihrer Mutter sagen, dass bei ihr eine unheilbare Krankheit diagnostiziert wurde. Zachs Übergang von der Notaufnahme kommt zum Erliegen, als ein Auto in die Krankenwagenbucht kracht.
Wenn Alex und Maggie sich nicht auf den besten Weg einigen können, einem kranken Bree zu helfen, verursacht ihr Zögern Komplikationen, was dazu führt, dass Alex Charlie nicht die ganze Wahrheit sagt. Währenddessen signalisieren die unaufhörlichen Wortspiele von Charlies Patient ein tieferes Problem.
Obwohl Alex Patientin verzweifelt nach einer Lebertransplantation sucht, ist der einzige Spender ein entfremdeter Vater, der sich im Zeugenschutz versteckt und Alex zwingt, in neue Tiefen zu gehen, um sicherzustellen, dass beide überleben. Der CEO von Hope Zion, Thomas Leffering, senkt die Kosten, indem er teure Operationen verbietet und mit der trotzigen Dawn auf den Kopf stößt.
Die Gemüter flackern auf, als Billy Scott, der Schul-Rivale von Dev, in Hope Zion ankommt. Während Alex gegen die Regeln verstößt und ihren Job in Gefahr bringt, um Manny zu retten. Charlie und Maggie behandeln einen Re-Enactor des Krieges von 1812, dessen Komplikationen mit dem historischen Charakter, den er spielt übereinstimmen.
Es ist ein nicht ganz so glücklicher Geburtstag für Alex, die immer noch unter der Trennung von Charlie leidet. Um die Sache noch schlimmer zu machen, verspricht sie einem jungen Mädchen, dessen eigener Geburtstag von der Sichelzellenkrise ihres Vaters entgleist. Charlie behandelt einen paranormalen Skeptiker, nur um herauszufinden, dass dieser übernatürliche Neinsager einen eigenen Spuk hat.
Alex und Maggie entdecken, dass einer der Überlebenden eines Autounfalls, den sie behandeln, Brustkrebs hat und für ihre Krebsstudie zu gebrauchen ist. In der Zwischenzeit hat Dana die Entschlossenheit, sich erneut zu testen, als Dawn sie zur Behandlung eines verstümmelten Motorradfahrers drängt und Charlie operiert wird, bevor sein Arm vollständig geheilt ist.
Als an Heiligabend ein Eissturm die Stadt trifft, kämpfen Alex und Dawn darum, einen barmherzigen Samariter zu retten, der lange genug leben soll, bis sich die Familie verabschieden kann. Charlie versucht, den Geist eines toten Kindes zu trösten und fragt sich, ob seine Mutter dem Sturm trotzen wird, um ihre Weihnachtstradition zu ehren.
Als ein Koch mit Mundkrebs sich weigert, sein Lebenswerk fortzusetzen, muss Alex sich mit ihren eigenen Gefühlen über die Art und Weise auseinandersetzen, wie Dana mit ihrer Behandlung umgeht. Charlie und Asha haben alle Hände voll zu tun, als ein DIY-Baumhausprojekt eine unerbittliche alleinerziehende Mutter mit einer lebensbedrohlichen Beckenverletzung ins Krankenhaus bringt.
Nach der Bombe kämpft Alex mit der Tatsache, dass sie dem Bomber unwissentlich geholfen hat, was sie schwören lässt, dass Maggies letzter Patient keinen Schaden erleiden wird. Währenddessen liegt Maggies Schicksal in den chirurgischen Händen von Shahir, aber ihr Schicksal als Geist bleibt Charlie überlassen, als sie durch die Hallen von Hope Zion wandert.
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