I Willis ancora alle Hawaii minacciano di rovinare le vacanze a George. La sua pressione alta inizia a calare convincendolo che potrebbe essere salutare restare per sempre alle Hawaii. Florence sta per avverare quanto previsto dal suo oroscopo sul vero amore, George ha una buona occasione d'investimento.
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George e Louise hanno splendidi progetti per il loro 30° anniversario fino a quando non litigano sull'onestà di George. Lui se ne va in albergo ed è solo sulla strada della tentazione.
Louise e George guardano delle vecchie foto e ricordano quando George aprì il primo negozion nel 1968. In un flashback, George lotta per superare i pregiudizi e mettere da parte il suo orgoglio per ottenere un prestito.
Una grande festa con tutti i suoi amici più cari è per George il modo perfetto per passare il suo 50° compleanno. Tutti però sembrano avere una scusa per rifiutare l'invito.
Quando Louise, Helen, Jenny e Florence escono, lasciano la neonata Jessica nelle mani di George, Tom e Lionel. Gli uomini credono che sia facile accudire una bambina ma scopriranno la dura realtà.
George si vanta di aver trovato il regalo perfetto per il bambino di Lionel e Jenny e non nota che quello di cui in realtà ha bisogno la coppia non si vende nei negozi.
George tenta di portare Jenny in ospedale ma ormai il travaglio è cominciato e tenta di mettersi in contatto con Lionel a Boston per dirgli che il bambino sta per nascere.
Nonostante le proteste, George viene reclutato per aiutare Jenny nel suo corso per il parto naturale. I problemi veri iniziano però dopo lezione quando a Jenny iniziano le doglie e George diventa isterico nella prima parte di questa storia in due episodi. La gioia dei Jefferson e dei Willis per l'arrivo del nipotino viene rovinata dalla notizia che il nuovo lavoro di Lionel farà trasferire Jenny a Boston.
Quando gli amici delle superiori di Helen fanno sentire Tom fuori posto a casa sua, egli compie l'errore di rivolgersi a George per consiglio.
I tentativi di George di uscire da un vernissage lo mettono in guai seri e finisce in manicomio dove impazzisce cercando di convincere tutti che è sano di mente. L'unico in grado di aiutarlo è un altro internato.
Un documentario sul successo di Louise con il telefono amico rischia di avere un esito mortale. Louise è così coinvolta nel preparare la sua apparizione televisiva che non nota una disperata richiesta d'aiuto.
Volano scintille tra Louise e Florence e George dovrà supplicarla per non rovinare un'importante serata sociale. La lite tra le due donne si aggrava mentre un nervosissimo George tenta di portare a termine il suo piano per impressionare degli ospiti importanti.
Jeannie s'ingelosisce quando viene a sapere che Tony ha in programma un appuntamento con Sonia, una bella cosmonauta russa.
Jeannie è infastidita quando Diane Rodney, un'amica di Tony, torna in città decisa a riprendere la loro vecchia relazione.
Arvel, il cugino di Tony convince Jeannie ad aiutarlo a promuovere il suo chilli con una foto di Tony sulla confezione. Jeannie fa apparire il chilli sugli scaffali dei supermercati, non sapendo che gli astronauti non possono fare da testimonial.
Il Capitano Ross arriva alla NASA per iniziare un'indagine e scoprire un baro che sta pelando tutti a poker. In una partita a casa di Tony, sia lui che Roger finiscono tra i sospettati dato che continuano a vincere.
Durante un uragano, Tony, Jeannie, Roger e il dottor Bellows sono bloccati a casa di Tony e devono fare atterrare due astronauti per telefono. Quando tony si addormenta, sogna che il dottor Bellows ha scoperto che Jeannie è un genio.
Jeannie s'ingelosisce quando viene a sapere che Tony ha in programma un appuntamento con Sonia, una bella cosmonauta russa.
Jeannie è infastidita quando Diane Rodney, un'amica di Tony, torna in città decisa a riprendere la loro vecchia relazione.
Un bambino di otto anni è convinto che Jeannie sia un genio e questo spinge il dottor Bellows a psicoanalizzarlo.
Tony crede di essere vicino ad un'importante scoperta scientifica quando arriva il bisnonno di Jeannie con un segreto.
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