In die Hope Zion-Klinik wird ein Mann eingeliefert, dem Betonstahl aus dem Brustkorb ragt. Der Patient verspürt jedoch keine Schmerzen und er will auch nicht verraten, wie der Fremdkörper dorthin gelangte.
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Wenn ein John Doe ins Krankenhaus kommt, nachdem er von einer U-Bahn angefahren wurde, ist es ein Wettlauf gegen die Uhr, um sein Leben zu retten. Aber die Dinge nehmen eine dramatischere Wendung, als Charlie erkennt, dass der Mann kein John Doe ist, sondern "Der große" Randall Crane. Maggie versucht, ihre Vergangenheit hinter sich zu lassen, aber das erweist sich als unmöglich.
Charlie und Manny gehen schrittweise vor, während sie zwei Liebende mit Sternenkreuz behandeln, die eine Affäre haben. Maggie und Dawns unterschiedliche Ansätze in der Medizin sind uneins, wenn sie einen Vater mit einer Ninja-Stern-Verletzung und seinen besorgten kleinen Sohn behandeln.
Nach den tragischen Komplikationen mit ihrer Krebsforschungspatientin werden Alex und Maggie von einem konzentrierten Anwalt untersucht, um die Wahrheit zu erfahren. Um die Sache noch schlimmer zu machen, muss Alex ihrer Mutter sagen, dass bei ihr eine unheilbare Krankheit diagnostiziert wurde. Zachs Übergang von der Notaufnahme kommt zum Erliegen, als ein Auto in die Krankenwagenbucht kracht.
Wenn Alex und Maggie sich nicht auf den besten Weg einigen können, einem kranken Bree zu helfen, verursacht ihr Zögern Komplikationen, was dazu führt, dass Alex Charlie nicht die ganze Wahrheit sagt. Währenddessen signalisieren die unaufhörlichen Wortspiele von Charlies Patient ein tieferes Problem.
Obwohl Alex Patientin verzweifelt nach einer Lebertransplantation sucht, ist der einzige Spender ein entfremdeter Vater, der sich im Zeugenschutz versteckt und Alex zwingt, in neue Tiefen zu gehen, um sicherzustellen, dass beide überleben. Der CEO von Hope Zion, Thomas Leffering, senkt die Kosten, indem er teure Operationen verbietet und mit der trotzigen Dawn auf den Kopf stößt.
Die Gemüter flackern auf, als Billy Scott, der Schul-Rivale von Dev, in Hope Zion ankommt. Während Alex gegen die Regeln verstößt und ihren Job in Gefahr bringt, um Manny zu retten. Charlie und Maggie behandeln einen Re-Enactor des Krieges von 1812, dessen Komplikationen mit dem historischen Charakter, den er spielt übereinstimmen.
Es ist ein nicht ganz so glücklicher Geburtstag für Alex, die immer noch unter der Trennung von Charlie leidet. Um die Sache noch schlimmer zu machen, verspricht sie einem jungen Mädchen, dessen eigener Geburtstag von der Sichelzellenkrise ihres Vaters entgleist. Charlie behandelt einen paranormalen Skeptiker, nur um herauszufinden, dass dieser übernatürliche Neinsager einen eigenen Spuk hat.
Alex und Maggie entdecken, dass einer der Überlebenden eines Autounfalls, den sie behandeln, Brustkrebs hat und für ihre Krebsstudie zu gebrauchen ist. In der Zwischenzeit hat Dana die Entschlossenheit, sich erneut zu testen, als Dawn sie zur Behandlung eines verstümmelten Motorradfahrers drängt und Charlie operiert wird, bevor sein Arm vollständig geheilt ist.
Als an Heiligabend ein Eissturm die Stadt trifft, kämpfen Alex und Dawn darum, einen barmherzigen Samariter zu retten, der lange genug leben soll, bis sich die Familie verabschieden kann. Charlie versucht, den Geist eines toten Kindes zu trösten und fragt sich, ob seine Mutter dem Sturm trotzen wird, um ihre Weihnachtstradition zu ehren.
Als ein Koch mit Mundkrebs sich weigert, sein Lebenswerk fortzusetzen, muss Alex sich mit ihren eigenen Gefühlen über die Art und Weise auseinandersetzen, wie Dana mit ihrer Behandlung umgeht. Charlie und Asha haben alle Hände voll zu tun, als ein DIY-Baumhausprojekt eine unerbittliche alleinerziehende Mutter mit einer lebensbedrohlichen Beckenverletzung ins Krankenhaus bringt.
Nach der Bombe kämpft Alex mit der Tatsache, dass sie dem Bomber unwissentlich geholfen hat, was sie schwören lässt, dass Maggies letzter Patient keinen Schaden erleiden wird. Währenddessen liegt Maggies Schicksal in den chirurgischen Händen von Shahir, aber ihr Schicksal als Geist bleibt Charlie überlassen, als sie durch die Hallen von Hope Zion wandert.
Als ein Wohltätigkeitslauf bombardiert wird, übernimmt Hope Zion die Versorgung der Opfer, einschließlich einiger Ärzte. Aber durch die langen Liste von Patienten, welche durch einen Blutmangel verschlimmert wird, spitzt sich die Situation zu, als sich herausstellt, dass der Bomber möglicherweise zuerst wegen seiner Verletzungen behandelt wird.
Der Tod eines Trapezkünstlers löst eine Nierentransplantation mit zwölf Patienten aus und zwingt die Ärzte von Hope Zion Komplikationen und Patienten zu jonglieren, um die Kette in Bewegung zu halten. Währenddessen bemühen sich Charlie und Kris, dem Geist der verstorbenen Trapezkünstlerin Frieden zu bringen, während sie sich nach einer Wiedervereinigung mit ihrem verletzten Partner sehnt.
Wenn ein aggressiver Gehirntumor das Leben ihrer Patientin bedroht, muss Alex Chef Shahir überzeugen, sich zu einer ebenso aggressiven Behandlung mit einem ausgerotteten Virus zu verpflichten. In der Geisterwelt muss Charlie einen verschlossenen Transgender-Fußballtrainer davon überzeugen, die Wahrheit zu akzeptieren oder sein Leben zu riskieren, indem er sie leugnet.
Alex kämpft darum, das Leben eines Stadtforschers zu retten, und ist in eine unangenehme Situation geraten, als sie abwägen muss, ob sie die Informationen verwenden soll, die Charlie aus dem Geist des Patienten gewinnt oder nicht. Währenddessen schließen sich Dana und Cassie zusammen und Maggie versucht, Dev beizubringen, wie sie eine Schwangere wegen einer Zyste am Krankenbett behandelt.
Bei einer jungen Motocross-Fahrerin wird Leukämie diagnostiziert, was Alex dazu treibt ihre junge Patientin auf den Weg der Genesung zu bringen. Charlie ist gezwungen, einem Selbstmordopfer Frieden zu bringen, indem er ihren missbräuchlichen Vater davon überzeugt, ihr Herz zu spenden, während Dawn mit dem Ego ihres Freundes jonglieren muss, als er darauf besteht, sie im OP zu beobachten.
Alex, Maggie und Rian stecken mitten in den Prüfungsvorbereitungen im Fach Chirurgie. Plötzlich taucht Alex' ehemaliger Englischlehrer im Hope Zion Krankenhaus auf. Er leidet an einer mysteriösen Krankheit, die Alex Kopfzerbrechen bereitet. Charlie übt sich in Geduld, als ihm eine nervöse Patientin eine Liste präsentiert.
Alex und Maggie haben es mit einer schwierigen Patientin zu tun. Sie möchte ihr Baby nicht in die Hände von Dr. Sydney geben. Unterdessen erwartet Joel den Besuch seines Vaters. Als er eintrifft, wird Joel das Gefühl nicht los, dass er ihm etwas verheimlicht. Charlie weist den Geist eines jungen Mannes zurück in seinen Körper.
Joel wartet ungeduldig auf den Anruf seines Anwalts. Dann wird sich entscheiden, ob er vor Gericht gehen muss oder nicht. Alex kämpft unterdessen um das Leben eines Jungen, der von einem Baum erdrückt wird.
Das Krankenhauspersonal rätselt darüber, wer wohl der Vater von Alex' Baby sein könnte. Alex hat unterdessen aber ganz andere Sorgen, denn zwei ihrer Patienten brauchen dasselbe Spenderherz. Maggie konzentriert sich indes auf ihre Abschlussprüfungen und kümmert sich um einen Patienten, der große Angst vor weißen Kitteln hat.
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