Sinh Tử Chiến xoay quanh những nhân vật có khả năng đặc biệt được ấn giấu trong những vẻ ngoài rất bình dị dù năng lực mà họ đang sở hữu là siêu phàm đến đáng sợ. Hai trong số ba con người dị biệt với sức mạnh phi thường đã đi theo Rugal Bernstein, một người có ý định xấu xa, đang muốn bước vào và kiểm soát một chiều hướng thay thế, nơi các game thủ đã tham gia vào võ thuật để chiến đấu.